NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mesensefalik astrosit türevi nörotrofik faktör (MANF) başlangıçta in vitro dopamin nöronları için gizli bir trofik faktör olarak tanımlandı. Parkinson hastalığı, beyin ve kalp iskemi, spinocerebellar ataksi ve retina in vivo kemirgen modellerinde hasarlı hücreleri korur ve onarır. Ancak kesin eylem mekanizması bilinmemektedir. MANF, salgı dokularında yüksek seviyelere sahip çoğu insan ve fare organında yaygın olarak ifade edilir. Hücre içi, MANF endoplazmik retikulum (ER) ve ER stresine lokalize olur, hücrelerde ve dokularda ekspresyonunu arttırır. Ayrıca, yeni teşhis edilen Tip 1 (T1D) diyabetli ve Tip 2 (T2D) diyabetli hastaların serasında artmış MANF düzeyleri tespit edilmiştir. ER stresi, ER'de yanlış katlanmış ve agregalanmış proteinlerin birikmesinden kaynaklanır. Hücresel bir savunma mekanizmasını aktive eder, ortaya çıkan protein yanıtı (UPR), ER homeostazını geri getirmeye çalışan bir sinyal kaskadı. Bununla birlikte, uzun süreli, çözülmemiş ER stresi apoptoza yol açar. Çözülmemiş ER stresi, hem T1D hem de T2D'de pankreas insülin üreten beta hücrelerinin progresif ölümüne katkıda bulunur. Diabetes mellitus, beta hücrelerinin dolaşımdaki insülin seviyelerini yeterli düzeyde tutamaması nedeniyle hiperglisemi ile karakterizedir. Mevcut ilaçlar, insülin ve antidiyabetik ilaçlar, diyabetik semptomları hafifletir, ancak hastalığın yıkıcı vasküler komplikasyonları riskini artıran fizyolojik insülin salgısını yeniden yapılandıramaz. Bu nedenle, mevcut diyabet tedavisini iyileştirmedeki temel stratejilerden biri, beta hücrelerini stresten korumak ve rejenerasyonlarını aktive etmek için yeni yaklaşımları tanımlamak ve doğrulamaktır. Farelerde Manf geninin embriyonik olarak silinmesi, azalmış beta hücresi proliferasyonunun neden olduğu insülin eksikliği olan diyabetin kademeli olarak postnatal gelişimine ve artan ve sürekli ER stresi nedeniyle beta hücre ölümünün artmasına yol açtı. In vitro, rekombinant MANF kısmen ER stres kaynaklı beta hücre ölümü ve güçlü fare ve insan beta hücre proliferasyonundan fare ve insan beta hücrelerini korudu. Önemli olarak, T1D farelerinin pankreasında MANF'ın aşırı ekspresyonu, beta hücresi proliferasyonunun artmasına ve beta hücre ölümünün azalmasına yol açtı, bu da MANF'ın diyabette beta hücresi koruması ve yenilenmesi için yeni bir terapötik aday olabileceğini düşündürdü.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) was originally identified as a secreted trophic factor for dopamine neurons in vitro. It protects and restores damaged cells in rodent models of Parkinson's disease, brain and heart ischemia, spinocerebellar ataxia and retina in vivo. However, its exact mechanism of action is not known. MANF is widely expressed in most human and mouse organs with high levels in secretory tissues. Intracellularly, MANF localizes to the endoplasmic reticulum (ER) and ER stress increases it's expression in cells and tissues. Furthermore, increased MANF levels has been detected in the sera of young children with newly diagnosed Type 1 (T1D) diabetes and Type 2 (T2D) diabetic patients. ER stress is caused by the accumulation of misfolded and aggregated proteins in the ER. It activates a cellular defense mechanism, the unfolded protein response (UPR), a signaling cascade trying to restore ER homeostasis. However, if prolonged, unresolved ER stress leads to apoptosis. Unresolved ER stress contributes to the progressive death of pancreatic insulin-producing beta cells in both T1D and T2D. Diabetes mellitus is characterized by hyperglycemia, caused by the inability of the beta cells to maintain sufficient levels of circulating insulin. The current medications, insulin and antidiabetic drugs, alleviate diabetic symptoms but cannot reconstitute physiological insulin secretion which increases the risk of devastating vascular complications of the disease. Thus, one of the main strategies in improving current diabetes therapy is to define and validate novel approaches to protect beta cells from stress as well as activate their regeneration. Embryonic deletion of the Manf gene in mice led to gradual postnatal development of insulin-deficient diabetes caused by reduced beta cell proliferation and increased beta cell death due to increased and sustained ER stress. In vitro, recombinant MANF partly protected mouse and human beta cells from ER stress-induced beta cell death and potentiated mouse and human beta cell proliferation. Importantly, in vivo overexpression of MANF in the pancreas of T1D mice led to increased beta cell proliferation and decreased beta cell death, suggesting that MANF could be a new therapeutic candidate for beta cell protection and regeneration in diabetes.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.