Lewy vücutlarıyla demansta erken mikroglial aktivasyon ve periferik inflamasyon.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Inflammation is increasingly recognized as part of the pathology of neurodegenerative conditions such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease, but its role in dementia with Lewy bodies remains unclear. Using multimodal imaging and peripheral cytokine analysis, we therefore investigated central and peripheral inflammation in this common form of dementia. Nineteen participants with probable dementia with Lewy bodies and 16 similarly aged controls underwent 3 T MRI and PET imaging with 11C-PK11195, a marker of microglial activation in vivo. Peripheral blood inflammatory cytokines were also measured in all subjects, as well as in an additional 10 controls, using the Mesoscale Human Cytokine 36 plex panel and additional assays for high sensitivity c-reactive protein, tumour necrosis factor receptor 1, IL-34, YKL-40 (chitinase-3-like protein 1) and colony stimulating factor 1. To test for the presence of in vivo amyloid, 11C-Pittsburgh compound B PET imaging was also performed in 16 of the dementia with Lewy body participants. Microglial activation was elevated in dementia with Lewy bodies subjects with mild disease when compared to those with moderate/severe impairment, where disease severity was indexed by cognitive performance on the revised Addenbrooke's Cognitive Examination. In patients, strong correlations were found between cognitive performance and 11C-PK11195 non-displaceable binding potential in several regions including the caudate nucleus (R = 0.83, P = 0.00008) and cuneus (R = 0.77, P = 0.0005). Several inflammatory cytokines were altered in the patients compared to controls, with elevated macrophage inflammatory protein-3 (P = 0.001), IL-17A (P = 0.008) and IL-2 (P = 0.046) and reduced IL-8 (P = 0.024). There was no correlation between cortical 11C-Pittsburgh compound B standardized uptake value ratio and clinical features, regional 11C-PK11195 binding or peripheral cytokine levels. Nor was there any regional correlation between 11C-PK11195 non-displaceable binding potentials and 11C-Pittsburgh compound B standardized uptake value ratios. Our findings provide evidence for both central and peripheral inflammatory changes in dementia with Lewy bodies, with microglial activation occurring early in the disease in key regions known to be associated with pathology, before declining as cognition declines. Raised peripheral cytokines associated with T cell function further suggest a role for the adaptive immune system in the pathogenesis of the disease.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Enflamasyon, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif durumların patolojisinin bir parçası olarak giderek daha fazla kabul edilmektedir, ancak bunamadaki Lewy cisimleriyle olan rolü belirsizliğini korumaktadır. Multimodal görüntüleme ve periferik sitokin analizi kullanarak, bu nedenle demansın bu yaygın formunda merkezi ve periferik inflamasyonu araştırdık. Lewy cisimleri ve 16 benzer yaş kontrolleri ile olası demans olan on dokuz katılımcı, in vivo mikroglial aktivasyonun bir işareti olan 11C-PK11195 ile 3 T MR ve PET görüntülemeden geçti. Periferik kan enflamatuar sitokinler ayrıca tüm deneklerde ve ayrıca Mesoscale Human Cytokine 36 pleks paneli ve yüksek hassasiyetli c-reaktif protein, nekrokroz faktörü reseptör 1, IL-34, YKL-40 (chitinaz-3 benzeri protein 1) ve koloni uyarıcı faktör 1 için ek tahliller kullanılarak ek 10 kontrolde ölçüldü. İn vivo amiloid varlığını test etmek için, 11C-Pittsburgh bileşik B PET görüntüleme de de demansın 16'sında Lewy vücut katılımcıları ile gerçekleştirildi. Mikroglial aktivasyon, demansta, Lewy vücutları olan deneklerde, orta / şiddetli bozukluğu olanlara kıyasla, hastalık şiddetinin revize edilmiş Addenbrooke'un Bilişsel Muayenesi'ndeki bilişsel performansla endekslendiği hafif hastalıklı deneklerde yükselmiştir. Hastalarda, kognitif performans ile 11C-PK11195 arasında, kaudat çekirdeği (R = 0.83, P = 0.00008) ve çivi (R = 0.77, P = 0.0005) dahil olmak üzere birçok bölgede yeri doldurulamaz bağlanma potansiyeli arasında güçlü korelasyonlar bulunmuştur. Hastalarda kontrollere kıyasla çeşitli enflamatuar sitokinler değiştirildi, makrofaj enflamatuar protein-3 (P = 0.001), IL-17A (P = 0.008) ve IL-2 (P = 0.046) ve IL-8 (P = 0.024) azaltıldı. Kortikal 11C-Pittsburgh bileşiği B standartlaştırılmış alım değeri oranı ve klinik özellikler, bölgesel 11C-PK11195 bağlayıcı veya periferik sitokin seviyeleri arasında bir korelasyon yoktu. 11C-PK11195 yersiz bağlanma potansiyelleri ile 11C-Pittsburgh bileşik B standartlaştırılmış alım değeri oranları arasında herhangi bir bölgesel korelasyon da yoktu. Bulgularımız, Lewy cisimleriyle demanstaki hem merkezi hem de periferik enflamatuar değişiklikler için kanıt sağlarken, biliş azalması olarak azalmadan önce, patoloji ile ilişkili olduğu bilinen önemli bölgelerde hastalığın erken dönemlerinde mikroglial aktivasyon meydana geldi. T hücre fonksiyonu ile ilişkili artmış periferik sitokinler, hastalığın patogenezinde adaptif bağışıklık sistemi için bir rol olduğunu göstermektedir.

İlgili konular