NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Demans yaşlı bireylerin yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. İmpaired proteostasis, hasta sonuçlarını iyileştirmek için terapötik olarak hedeflenebilecek potansiyel bir demans nedeni olarak dahil edilmiştir. Bu inceleme, yaşa bağlı demans ve bilişsel gerileme için bir müdahale olarak proteostaziyi yeniden amaçlanan ilaçlarla hedefleme potansiyeline dair mevcut tüm kanıtları birleştirmeyi amaçladı. Yöntemler: PubMed, Web of Science ve Embasse veritabanları, İngilizce olarak yayınlanan çalışmalar için 4 Temmuz 2017'ye kadar arandı. Alzheimer hastalığında (AD), Parkinson hastalığında (PD), Lewy Vücut hastalığında, vasküler demansta ve bilişsel yaşlanmada, ya hayvan modellerinde ya da sonuç dahil edildikçe biliş değişikliği olan insanlarda yeniden amaçlanan proteostaz modifiye edici ilaçların girişimsel çalışmaları. SYRCLE ve Cochrane araçları, dahil edilen çalışmalar için önyargı riskini değerlendirmek için kullanıldı. Bulgular: 38 hayvan ve 9 insan olmak üzere toplam 47 deneme bu incelemeye dahil edilmek üzere izole edildi. Hayvanlarda ve insanlarda test edilen ilaçlar arasında lityum, rapamisin, rifampisin ve tirozin kinaz inhibitörleri vardı. Sadece hayvanlarda test edilen ilaçlar arasında Macrophage ve Granulocyte-Macrophage Koloni Uyarıcı Faktörler, metilen mavisi, dantrolen, geranylgeranylaceton, minocycline ve fenilbütirik asit vardı. Lityum (n = 10 hayvan, n = 6 insan) ve rapamisin (n = 12 hayvan, n = 1 insan) bilişi etkileyen ilaçları değiştiren en çok çalışılan proteostaz idi. Lityumla ilgili on hayvan çalışmasından dokuzu Alzheimer modellerinde istatistiksel olarak önemli bir fayda göstermiştir. Rapamisin, vasküler demans, yaşlanma ve Alzheimer modellerinde önemli bir fayda göstermiştir, ancak yerleşik Alzheimer patolojisinin tedavisinde etkili olmayabilir. Lityum ve nilotinib, sırasıyla Alzheimer ve Parkinson hastaları da dahil olmak üzere insan çalışmalarında olumlu sonuçlara sahipken, Alzheimer'daki rifampisin ile ilgili bir insan çalışması fayda gösteremedi. Mikrodoz lityumu hem hayvanlarda hem de insanlarda çok önemli bir fayda gösterdi. İnsan çalışmalarında önyargı riski nispeten düşük olmakla birlikte, hayvan çalışmalarında önyargı riski büyük ölçüde belirsizdi. Sonuç: Genel olarak, kolektif bulgular demansın tedavisi için proteostazı hedeflemenin yararlı olabileceği hipotezini desteklemektedir ve bu nedenle, yeniden amaçlanan proteostazı modifiye eden ilaçlarla insanlarda gelecekteki çalışmalar garanti altına alınmıştır. Bu tedavileri klinik uygulamaya çevirmek için güvenlik, etkinlik, tolere edilebilirlik ve tekrarlanabilirlik üzerine odaklanan daha büyük insan klinik çalışmaları gereklidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Dementia has a significant impact on quality of life of older individuals. Impaired proteostasis has been implicated as a potential cause of dementia, that can be therapeutically targeted to improve patient outcomes. This review aimed to collate all current evidence of the potential for targeting proteostasis with repurposed drugs as an intervention for age-related dementia and cognitive decline. Methods: PubMed, Web of Science and Embase databases were searched from inception until 4th July 2017 for studies published in English. Interventional studies of repurposed proteostasis-modifying drugs in Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Lewy Body disease, vascular dementia, and cognitive aging, in either animal models or humans with change in cognition as the outcome were included. The SYRCLE and Cochrane tools were used to assess risk of bias for included studies. Results: Overall 47 trials, 38 animal and 9 human, were isolated for inclusion in this review. Drugs tested in animals and humans included lithium, rapamycin, rifampicin, and tyrosine kinase inhibitors. Drugs tested only in animals included Macrophage and Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factors, methylene blue, dantrolene, geranylgeranylacetone, minocycline and phenylbutyric acid. Lithium (n = 10 animal, n = 6 human) and rapamycin (n = 12 animal, n = 1 human) were the most studied proteostasis modifying drugs influencing cognition. Nine of ten animal studies of lithium showed a statistically significant benefit in Alzheimer's models. Rapamycin demonstrated a significant benefit in models of vascular dementia, aging, and Alzheimer's, but may not be effective in treating established Alzheimer's pathology. Lithium and nilotinib had positive outcomes in human studies including Alzheimer's and Parkinson's patients respectively, while a human study of rifampicin in Alzheimer's failed to demonstrate benefit. Microdose lithium showed a strongly significant benefit in both animals and humans. While the risk of bias was relatively low in human studies, the risk of bias in animal studies was largely unclear. Conclusion: Overall, the collective findings support the hypothesis that targeting proteostasis for treatment of dementia may be beneficial, and therefore future studies in humans with repurposed proteostasis modifying drugs are warranted. Larger human clinical trials focusing on safety, efficacy, tolerability, and reproducibility are required to translate these therapeutics into clinical practice.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.