NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Artan kanıtlar, İnsülin benzeri Büyüme Faktörü-1 (IGF-1) sinyallemesinin Parkinson hastalığı (PD) gibi nörodejeneratif bozukluklarla ilişkili olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, proinflamatuar veya nöroprotektif işlevi ile ilgili tartışmalar hala devam etmektedir. IGF-1'in PD'deki katkısını aydınlatmak amacıyla, ilaç-navlun erken PD hastalarında serum IGF-1 düzeyleri ile beyin-beyin sıvısı (CSF) biyobelirteçlerinin yanı sıra beyin beyazı maddesindeki mikroyapısal değişiklikler arasındaki ilişkiyi keşfetmeyi amaçladık. Yöntemler: Serum IGF-1 düzeyleri ve CSF biyobelirteçleri (alfa-sinüklein, dopamin, amiloid-beta1-42, total tau ve fosforiled tau) arasındaki ilişki, sadece hafif motor tezahürleri ve 188 yaş ve cinsiyet uyumlu sağlıklı kontrolleri (HC) olan 404 ilaç-naif erken PD hastalarında düzeltilmiş regresyon modelleri kullanılarak araştırıldı. İlgi analizi ve bağometri yaklaşımı bölgesini kullanarak, serum IGF-1 seviyeleri ile nöral yolların alt bileşenleri arasındaki ilişkiyi araştırmak için mevcut difüzyon MRI verileri ile bir alt grup çalışma katılımcısındaki beyaz madde mikroyapısal bütünlük ve difüzyon kalıplarını izledik. Bulgular: PD hastalarında istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte, HC'ye kıyasla daha yüksek IGF-1 düzeyleri vardı (ortalama fark: 3.60, P = 0.44). Bununla birlikte, olası karıştırıcılar için ayarlama ve Yanlış Keşif Oranı (FDR) için düzeltmeden sonra, IGF-1, sadece PD deneklerde CSF alfa-sinüklein, toplam ve fosforile tau seviyeleri ile negatif korelasyon gösterdi. Görüntüleme analizi, PD'li hastalarda serum IGF-1'in sürekli seviyeleri ile bağlanma arasında anlamlı bir negatif korelasyon (FDR düzeltilmiş P-değeri = 0.013) olduğunu kanıtladı, ancak bütünlük değil, yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, depresif belirtiler, eğitim yılları, bilişsel durum ve hastalık süresi: orta serebellar peduncle, singulum, genu ve splenium korpus kallozumunu kontrol ederken lifleri takip etti. Beyin beyaz madde mikroyapısal ölçümleri veya sağlıklı kontrollerin CSF belirteçleri ve IGF-1 seviyeleri arasında anlamlı bir ilişki bulunamadı. Sonuç: Daha yüksek serum IGF-1 düzeyleri ile ilişkili olarak, ağırlıklı olarak bilişsel ve motor bozulmaya dahil olan belirli beyaz madde yapılarında değişen bağlantı, PD'de daha yüksek alfa-sinükleinopati ve tauopati yüküne yanıt olarak daha kötü sonuçların potansiyel bir ortağı olarak IGF-1'i önerebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Growing evidence shows that impaired signaling of Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) is associated with neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease (PD). However, there is still controversy regarding its proinflammatory or neuroprotective function. In an attempt to elucidate the contribution of IGF-1 in PD, we aimed to discover the relation between serum IGF-1 levels in drug-naïve early PD patients and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers as well as microstructural changes in brain white matter. Methods: The association between quartiles of serum IGF-1 levels and CSF biomarkers (α-synuclein, dopamine, amyloid-β1-42, total tau, and phosphorylated tau) was investigated using adjusted regression models in 404 drug-naïve early PD patients with only mild motor manifestations and 188 age- and sex-matched healthy controls (HC) enrolled in the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI). By using region of interest analysis and connectometry approach, we tracked the white matter microstructural integrity and diffusivity patterns in a subgroup of study participants with available diffusion MRI data to investigate the association between subcomponents of neural pathways with serum IGF-1 levels. Results: PD patients had higher levels of IGF-1 compared to HC, although not statistically significant (mean difference: 3.60, P = 0.44). However, after adjustment for possible confounders and correction for False Discovery Rate (FDR), IGF-1 was negatively correlated with CSF α-synuclein, total and phosphorylated tau levels only in PD subjects. The imaging analysis proved a significant negative correlation (FDR corrected P-value = 0.013) between continuous levels of serum IGF-1 in patients with PD and the connectivity, but not integrity, in following fibers while controlling for age, sex, body mass index, depressive symptoms, education years, cognitive status and disease duration: middle cerebellar peduncle, cingulum, genu and splenium of the corpus callosum. No significant association was found between brain white matter microstructral measures or CSF markers of healthy controls and levels of IGF-1. Conclusion: Altered connectivity in specific white matter structures, mainly involved in cognitive and motor deterioration, in association with higher serum IGF-1 levels might propose IGF-1 as a potential associate of worse outcome in response to higher burden of α-synucleinopathy and tauopathy in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.