NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra (SN) 'de dopaminerjik nöronların seçici kaybı ile karakterize olan yaygın bir nörodejeneratif hastalıktır. Mikroglianın aşırı aktivasyonu ile indüklenen nöroinflamasyon, PD patogenezinde dopaminerjik nöronların ölümüne yol açar. Bu nedenle, mikroglial aktivasyonun azaltılması PD tedavisinde yardımcı olabilir. Polidatin (PLD) kan-beyin bariyerinden geçtiği ve SN'deki motor dejenerasyona karşı korunduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, PLD'nin PD tedavisindeki etkilerinin altında yatan moleküler mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışma, PLD'nin lipopolisakkarit (LPS) kaynaklı bir PD sıçan modelinde mikroglianın aktivasyonunu engelleyerek dopaminerjik nörodejenerasyona karşı korunup korunmadığını belirlemeyi amaçladı. Bulgularımız, PLD tedavisinin dopaminerjik nöronları koruduğunu ve motor disfonksiyonu mikroglial aktivasyonu ve pro-inflamatuar mediatörlerin salınmasını engelleyerek iyileştirdiğini göstermiştir. Ayrıca, PLD tedavisi p-AKT, p-GSK-3-Ser9 ve Nrf2 düzeylerini önemli ölçüde artırdı ve LPS kaynaklı PD'li sıçanların SN'sinde NF- ⁇ B'nin aktivasyonunu bastırdı. PLD'nin nöroprotektif mekanizmasını daha fazla araştırmak için, PLD'nin aktif mikroglial BV-2 hücreleri üzerindeki etkisini araştırdık. Bulgularımız, PLD'nin pro-inflamatuar mediatörlerin üretimini ve LPS kaynaklı BV-2 hücrelerinde NF- ⁇ B yollarının aktivasyonunu engellediğini göstermiştir. Dahası, sonuçlarımız PLD'nin BV-2 hücrelerinde p-AKT, p-GSK-3 ⁇ Ser9 ve Nrf2 düzeylerini artırdığını göstermiştir. BV-2 hücreleri MK2206 (AKT inhibitörü), NP-12 (GSK-3 ⁇ inhibitörü) veya Brusatol (BT; Nrf2 inhibitörü) ile tedavi edildikten sonra, PLD ile tedavi NF- ⁇ B sinyal yollarının aktivasyonunu ve aktif BV-2 hücrelerindeki pro-inflamatuar arabulucuların AKT / GSK3 ⁇ -Nrf2 sinyal ekseninin aktivasyonu yoluyla salınmasını bastırdı. Birlikte ele alındığında, sonuçlarımız PLD'nin AKT/GSK3 ⁇ -Nrf2/NF- ⁇ B sinyalleme ekseninin düzenlenmesi yoluyla mikroglial aktivasyon nedeniyle dopaminerjik nörodejenerasyonu önlediğini gösteren ilk sonuçlardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease characterized by selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). Neuroinflammation induced by over-activation of microglia leads to the death of dopaminergic neurons in the pathogenesis of PD. Therefore, downregulation of microglial activation may aid in the treatment of PD. Polydatin (PLD) has been reported to pass through the blood-brain barrier and protect against motor degeneration in the SN. However, the molecular mechanisms underlying the effects of PLD in the treatment of PD remain unclear. The present study aimed to determine whether PLD protects against dopaminergic neurodegeneration by inhibiting the activation of microglia in a rat model of lipopolysaccharide (LPS)-induced PD. Our findings indicated that PLD treatment protected dopaminergic neurons and ameliorated motor dysfunction by inhibiting microglial activation and the release of pro-inflammatory mediators. Furthermore, PLD treatment significantly increased levels of p-AKT, p-GSK-3βSer9, and Nrf2, and suppressed the activation of NF-κB in the SN of rats with LPS-induced PD. To further explore the neuroprotective mechanism of PLD, we investigated the effect of PLD on activated microglial BV-2 cells. Our findings indicated that PLD inhibited the production of pro-inflammatory mediators and the activation of NF-κB pathways in LPS-induced BV-2 cells. Moreover, our results indicated that PLD enhanced levels of p-AKT, p-GSK-3βSer9, and Nrf2 in BV-2 cells. After BV-2 cells were pretreated with MK2206 (an inhibitor of AKT), NP-12 (an inhibitor of GSK-3β), or Brusatol (BT; an inhibitor of Nrf2), treatment with PLD suppressed the activation of NF-κB signaling pathways and the release of pro-inflammatory mediators in activated BV-2 cells via activation of the AKT/GSK3β-Nrf2 signaling axis. Taken together, our results are the first to demonstrate that PLD prevents dopaminergic neurodegeneration due to microglial activation via regulation of the AKT/GSK3β-Nrf2/NF-κB signaling axis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.