Periferik Enflamasyon, Parkinson Hastalığının ⁇ i>in vivo ⁇ /i> MPTP Modelinde Mikroglia Tepkisini ve Nigral Dopaminerjik Hücre Ölümünü Artırır.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The impact of systemic inflammation in nigral dopaminergic cell loss remains unclear. Here, we have investigated the role of peripheral inflammation induced by systemic lipopolysaccharide (LPS) administration in the MPTP-based model of Parkinson's disease. Brain inflammation, microglia and astroglia activation, disruption of the blood-brain barrier (BBB) and integrity of the nigrostriatal dopaminergic system were evaluated in response to i.p. injection of LPS, MPTP or the combination of both. Our results showed that combinative treatment exacerbates microglia activation and enhances (i) the appearance of galectin-3-positive microglia, recently identified as microglial disease-associated phenotypic marker, (ii) the up-regulation of pro-inflammatory cytokines, (iii) the occurrence of A1 neurotoxic astrocytes, (iv) the breakdown of the BBB, and (v) the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Microglia activation was triggered earlier than other degenerative events, suggesting that over-activation of microglia (including different polarization states) may induce dopaminergic neuron loss by itself, initiating the endless cycle of inflammation/degeneration. Our study revitalizes the importance of peripheral inflammation as a potential risk factor for Parkinson's disease and raises the possibility of using new anti-inflammatory therapies to improve the course of neurodegenerative diseases, including those directly aimed at modulating the deleterious activity of disease-associated microglia.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Sistemik inflamasyonun nitral dopaminerjik hücre kaybındaki etkisi belirsizliğini korumaktadır. Burada, Parkinson hastalığının MPTP tabanlı modelinde sistemik lipopolisakkarit (LPS) yönetiminin neden olduğu periferik inflamasyonun rolünü araştırdık. Beyin iltihabı, mikroglia ve astroglia aktivasyonu, kan-beyin bariyerinin (BBB) bozulması ve nigrostriyal dopaminerjik sistemin bütünlüğü, LPS, MPTP veya her ikisinin kombinasyonuna IP enjeksiyonuna yanıt olarak değerlendirildi. Sonuçlarımız, kombine tedavinin mikroglia aktivasyonunu şiddetlendirdiğini ve (i) son zamanlarda mikroglial hastalıkla ilişkili fenotipik belirteç olarak tanımlanan galektin-3-pozitif mikroglia görünümünü, (ii) pro-inflamatuar sitokinlerin yukarı düzenlenmesini, (iii) A1 nörotoksik astrositlerin ortaya çıkmasını, (iv) BBB'nin parçalanmasını ve (v) dopaminerjik nöronların kaybını artırdığını göstermiştir. Mikroglia aktivasyonu diğer dejeneratif olaylardan daha erken tetiklendi, bu da mikroglianın aşırı aktivasyonunun (farklı polarizasyon durumları dahil) dopaminerjik nöron kaybını kendi başına tetikleyebileceğini ve sonsuz inflamasyon / dejenerasyon döngüsünü başlatabileceğini düşündürdü. Çalışmamız, periferik inflamasyonun Parkinson hastalığı için potansiyel bir risk faktörü olarak önemini yeniden canlandırıyor ve hastalıkla ilişkili mikroglianın zararlı aktivitesini doğrudan modüle etmeyi amaçlayanlar da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların seyrini iyileştirmek için yeni anti-enflamatuar terapiler kullanma olasılığını artırıyor.

İlgili konular