Lewy Vücut Bozukluklarında Tau, Amiloid-Beta ve Alfa-Synüklein Patolojisinin Demans'a Katkısı.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's Disease (PD) and the closely related Dementia with Lewy Bodies (DLB) are due to the accumulation of pathogenic alpha-synuclein protein in brain cells manifest by heterogeneous motor and non-motor symptoms, including cognitive impairment and dementia. The majority of patients with Parkinson's Disease develop Dementia (PDD) in late stages of the disease and have widespread neocortical distribution of alpha-synuclein pathology at autopsy, compared with PD without dementia, in which neocortical synuclein pathology is less prevalent. These three entities PD, DLB and PDD comprise a clinical spectrum, collectively known as Lewy Body Disorders (LBD). Recent investigations into the neuropathological basis of LBD have demonstrated that while synuclein pathology is the defining feature of these disorders, it is often accompanied by other age-related neurodegenerative pathologies. In particular, amyloid plaque and tau tangle pathology characteristic of Alzheimer's Disease (AD) (~50% of all LBD patients have sufficient pathology at autopsy for a secondary neuropathologic diagnosis of AD), appear to contribute to cognitive impairment in LBD, and the combination is associated with a shorter interval between onset of motor symptoms and development of dementia and a shorter life span. Further, the co-occurrence of neocortical alpha-synuclein, tau and amyloid pathologies found at end-stage disease suggests a potential synergistic interaction of these individual pathologies in humans during life, mirroring experimental observations in animal and cell model systems that show how pathogenic species of synuclein fibrils can promote trans-synaptic spread of both tauopathy and synucleinopathy with strain-like properties. Newer post-mortem studies using digital methods to measure pathologic burden have highlighted distinct neocortical patterns of areas with relative higher density of tau pathology in LBD compared to AD that support these model data. The emerging field of cerebrospinal fluid and molecular imaging biomarkers of synuclein, amyloid and tau pathologies in LBD is contributing to a greater understanding of how the different pathologies evolve and interact to produce clinical heterogeneity in LBD. Future work to elucidate biologically meaningful clinical subgroups of synucleinopathy and its co-pathology must focus on the full clinicopathological spectrum of LBD and use validated biomarkers, when available, to design clinical trials based on the precise selection of homogeneous patient subgroups to maximize statistical power for detecting the impact of treatment.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson Hastalığı (PD) ve Lewy Bodies (DLB) ile yakından ilişkili Demans, heterojen motor ve bilişsel bozukluk ve demans da dahil olmak üzere motor olmayan semptomların tezahür ettiği beyin hücrelerinde patojenik alfa-sinüklein proteininin birikmesinden kaynaklanmaktadır. Parkinson hastalığı olan hastaların çoğunluğu hastalığın son aşamalarında Demans (PDD) geliştirir ve neokortikal sinüklein patolojisinin daha az yaygın olduğu demanssız PD ile karşılaştırıldığında, otopside alfa-sinüklein patolojisinin yaygın neokortikal dağılımına sahiptir. Bu üç varlık PD, DLB ve PDD, toplu olarak Lewy Vücut Bozuklukları (LBD) olarak bilinen klinik bir spektrumdan oluşur. LBD'nin nöropatolojik temeli üzerine yapılan son araştırmalar, sinüklein patolojisinin bu bozuklukların belirleyici özelliği olmasına rağmen, genellikle diğer yaşa bağlı nörodejeneratif patolojiler tarafından eşlik ettiğini göstermiştir. Özellikle, Alzheimer Hastalığı'nın (AD) amiloid plak ve tau karışık patolojisi karakteristiği (tüm LBD hastalarının%-50'si AD'nin ikincil nöropatolojik teşhisi için otopside yeterli patolojiye sahiptir), LBD'deki bilişsel bozulmaya katkıda bulunduğu görülmektedir ve kombinasyon, motor semptomların başlangıcı ile demans gelişimi arasında daha kısa bir aralık ve daha kısa bir yaşam süresi ile ilişkilidir. Ayrıca, son evre hastalığında bulunan neokortikal alfa-sinüklein, tau ve amiloid patolojilerin birlikte ortaya çıkması, bu bireysel patolojilerin yaşam boyunca insanlarda potansiyel bir sinerjik etkileşimini, hayvan ve hücre model sistemlerinde deneysel gözlemleri yansıtarak, sinüklein fibrillerinin patojenik türlerinin hem tauopatinin hem de sinükleinopatinin suş benzeri özelliklere sahip trans-sinaptik yayılımını nasıl destekleyebileceğini göstermektedir. Patolojik yükü ölçmek için dijital yöntemler kullanan daha yeni otopsi sonrası çalışmalar, bu model verilerini destekleyen AD'ye kıyasla LBD'de göreceli olarak daha yüksek tau patoloji yoğunluğuna sahip alanların belirgin neokortikal kalıplarını vurgulamıştır. LBD'de serebrospinal sıvı ve moleküler görüntüleme biyobelirteçlerinin ortaya çıkan alanı, farklı patolojilerin LBD'de klinik heterojenite üretmek için nasıl geliştiğini ve etkileşime girdiğini daha iyi anlamaya katkıda bulunmaktadır. Sinükleinopatinin biyolojik olarak anlamlı klinik alt gruplarını ve ko-patolojisini aydınlatmak için gelecekteki çalışmalar, LBD'nin tam klinikopatolojik spektrumuna odaklanmalı ve mevcut olduğunda, tedavinin etkisini tespit etmek için istatistiksel gücü en üst düzeye çıkarmak için homojen hasta alt gruplarının kesin seçimine dayanan klinik denemeler tasarlamak için onaylanmış biyobelirteçler kullanmalıdır.

İlgili konular