NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının tedavisi genellikle levodopa kaynaklı diskinezi (LID) ile karmaşıktır. Nikotinik asetilkolin reseptör agonistleri hayvan modellerinde LID'yi hafifletebilir, ancak şiddetli dopaminerjik denervasyon koşullarında daha az etkili olabilir. LID mekanizmaları tam olarak anlaşılmamış olsa da, beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) kortikostriyal düzeylerinin yükselmesinin rol oynadığı öne sürülmüştür. Burada, neredeyse tek taraflı 6-hidroksidopamin indüklenen nigrostriyal lezyonlara sahip dişi fareler kronik olarak levodopa ile tedavi edildi ve alfa7 nikotinik reseptör kısmi agonisti AZD0328 ve nikotinin LID üzerindeki etkileri değerlendirildi. Deneyin sonunda prefrontal korteks ve striatumdaki BDNF protein seviyeleri ölçüldü.Sonuçlar Üç doz AZD0328 ile beş günlük tedavi ve nikotin ile 10 haftalık bir tedavi LID'yi hafifletemedi. Lezyonlu striatumdaki BDNF seviyeleri LID şiddeti ile pozitif korelasyon gösterdi, ancak lezyonlu hemisferde kortikostryal BDNF'nin levodopa kaynaklı bir yükselmesi için hiçbir kanıt bulunamadı. Nikotin tedavisi prefrontal kortekste BDNF seviyelerini azalttı ancak striatal BDNF üzerinde hiçbir etkisi olmadı.SonuçlarLID'nin nikotinik agonistlerle tedavisinin hastalık ilerledikçe etkinliğini kaybedebileceğini, LID'de BDNF için bir rol için daha fazla kanıt gösterebileceğini ve önceki bilgileri BDNF üzerindeki etkileri üzerine genişletebileceğini düşündürmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe treatment of Parkinson's disease is often complicated by levodopa-induced dyskinesia (LID). Nicotinic acetylcholine receptor agonists can alleviate LID in animal models but may be less effective in conditions of severe dopaminergic denervation. While the mechanisms of LID remain incompletely understood, elevated corticostriatal levels of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) have been suggested to play a role. Here, female mice with near-total unilateral 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal lesions were chronically treated with levodopa, and the effects of the α7 nicotinic receptor partial agonist AZD0328 and nicotine on LID were assessed. At the end of the experiment, BDNF protein levels in the prefrontal cortex and striatum were measured.ResultsFive-day treatments with three escalating doses of AZD0328 and a 10-week treatment with nicotine failed to alleviate LID. BDNF levels in the lesioned striatum correlated positively with LID severity, but no evidence was found for a levodopa-induced elevation of corticostriatal BDNF in the lesioned hemisphere. The nicotine treatment decreased BDNF levels in the prefrontal cortex but had no effect on striatal BDNF.ConclusionsThe findings suggest that treatment of LID with nicotinic agonists may lose its effectiveness as the disease progresses, represent further evidence for a role for BDNF in LID, and expand previous knowledge on the effects of long-term nicotine treatment on BDNF.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.