Parkinson Hastalığında Alfa-Synükleinin Rolleri Üzerine Yeni Perspektifler.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is one of the synucleinopathies spectrum of disorders typified by the presence of intraneuronal protein inclusions. It is primarily composed of misfolded and aggregated forms of alpha-synuclein (α-syn), the toxicity of which has been attributed to the transition from an α-helical conformation to a β-sheetrich structure that polymerizes to form toxic oligomers. This could spread and initiate the formation of "LB-like aggregates," by transcellular mechanisms with seeding and subsequent permissive templating. This hypothesis postulates that α-syn is a prion-like pathological agent and responsible for the progression of Parkinson's pathology. Moreover, the involvement of the inflammatory response in PD pathogenesis has been reported on the excessive microglial activation and production of pro-inflammatory cytokines. At last, we describe several treatment approaches that target the pathogenic α-syn protein, especially the oligomers, which are currently being tested in advanced animal experiments or are already in clinical trials. However, there are current challenges with therapies that target α-syn, for example, difficulties in identifying varying α-syn conformations within different individuals as well as both the cost and need of long-duration large trials.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), intranöronal protein inklüzyonlarının varlığıyla örtüşen bozuklukların sinükleinopati spektrumundan biridir. Öncelikle yanlış katlanmış ve birleştirilmiş alfa-sinüklein formlarından ( ⁇ -syn) oluşur, bunun toksisitesi ⁇ -helical konformasyondan toksik oligomerler oluşturmak için polimerize olan ⁇ -sheetrich yapısına geçişine atfedilmiştir. Bu, tohumlama ve müteakip izinli templating ile hücrelerarası mekanizmalar tarafından "LB benzeri agregalar" oluşumuna yayılabilir ve başlatabilir. Bu hipotez, ⁇ -syn'in prion benzeri bir patolojik ajan olduğunu ve Parkinson patolojisinin ilerlemesinden sorumlu olduğunu ileri sürmektedir. Dahası, PD patogenezinde enflamatuar yanıtın katılımı, aşırı mikroglial aktivasyon ve pro-inflamatuar sitokinlerin üretimi hakkında bildirilmiştir. Sonunda, patojenik ⁇ -syn proteinini, özellikle de şu anda ileri hayvan deneylerinde test edilen veya halihazırda klinik denemelerde olan oligomerleri hedef alan çeşitli tedavi yaklaşımlarını tanımlıyoruz. Bununla birlikte, ⁇ -syn'i hedef alan terapilerle ilgili mevcut zorluklar vardır, örneğin, farklı bireylerde değişen ⁇ -syn konformasyonlarının tanımlanmasında zorluklar ve uzun süreli büyük denemelerin hem maliyeti hem de ihtiyacı vardır.

İlgili konular