NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Dopaminerjik nöron kaybı Parkinson hastalığının (PD) ana patolojik karakterlerinden biridir, uygun nöroprotektif ajanlar klinik kullanımda olmamıştır. Tirotropin salgılayan hormon (TRH) ve analogları nöronları iskemi ve çeşitli sitotoksinlerden korur, ancak etkinin PD modellerinde de geçerli olup olmadığı belirsizliğini korumaktadır. Burada, uzun etkili bir TRH analogu olan Taltirelin'in hem hücresel hem de hayvansal PD modellerinde nöroprotektif etkiyi sergilediğini gösterdik. İn vitro çalışma, Taltirelin (5 muM), MPP + veya rotenon tarafından indüklenen reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunu azalttığını, apoptozu hafiflettiğini ve SH-SY5Y hücrelerinin ve sıçan birincil orta beyin nöronlarının canlılığını kurtardığını göstermiştir. İlginç bir şekilde, Taltirelin ile tedavi edilen SH-SY5Y hücreleri ayrıca daha düşük düzeyde p-tau (396) ve asparagin endopeptidase (AEP) bölünme ürünleri, tau N368 ve alfa-sinüklein N103 parçaları, hücre içi monoamin oksidaz-B (MAO-B) aktivitesi ile birlikte gösterildi. Subakut MPTP kaynaklı ve kronik rotenon kaynaklı PD fare modellerinde, Taltirelin'in (1 mg / kg) lokomotor fonksiyonunu önemli ölçüde geliştirdiğini ve substantia nigra'da (SN) dopaminerjik nöronları koruduğunu bulduk. İn vitro çalışmaya uygun olarak, Taltirelin p-tau (S396), p-alfa-sinüklein (S129) tau N368 ve alfa-sinüklein N103 parçalarını SN ve striatum'da aşağı doğru düzenlemiştir. Birlikte, bu çalışma, Taltirelin'in MAO-B'yi inhibe ederek ve oksidatif stres ve apoptozu azaltarak, AEP aktivasyonunu ve ardından tau ve alfa-sinüklein patolojik dekoltesini önleyerek nöroprotektif etki uygulayabileceğini göstermektedir, böylece Taltirelin'in PD'nin koruyucu tedavisinde kanıt sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Dopaminergic neurons loss is one of the main pathological characters of Parkinson's disease (PD), while no suitable neuroprotective agents have been in clinical use. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) and its analogs protect neurons from ischemia and various cytotoxins, but whether the effect also applies in PD models remain unclear. Here, we showed that Taltirelin, a long-acting TRH analog, exhibited the neuroprotective effect in both cellular and animal models of PD. The in vitro study demonstrated that Taltirelin (5 μM) reduced the generation of reactive oxygen species (ROS) induced by MPP+ or rotenone, alleviated apoptosis and rescued the viability of SH-SY5Y cells and rat primary midbrain neurons. Interestingly, SH-SY5Y cells treated with Taltirelin also displayed lower level of p-tau (S396) and asparagine endopeptidase (AEP) cleavage products, tau N368 and α-synuclein N103 fragments, accompanied by a lower intracellular monoamine oxidase-B (MAO-B) activity. In the subacute MPTP-induced and chronic rotenone-induced PD mice models, we found Taltirelin (1 mg/kg) significantly improved the locomotor function and preserved dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). In accordance with the in vitro study, Taltirelin down-regulated the levels of p-tau (S396), p-α-synuclein (S129) tau N368 and α-synuclein N103 fragments in SN and striatum. Together, this study demonstrates that Taltirelin may exert neuroprotective effect via inhibiting MAO-B and reducing the oxidative stress and apoptosis, preventing AEP activation and its subsequent pathological cleavage of tau and α-synuclein, thus provides evidence for Taltirelin in protective treatment of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.