SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Dopamin Allosterik Ajan, PAOPA, Şizofreninin Fensiklidin NMDA Pre-klinik Rat Modelinde Terapötik Potansiyeli Göstermektedir.

The Dopamine Allosteric Agent, PAOPA, Demonstrates Therapeutic Potential in the Phencyclidine NMDA Pre-clinical Rat Model of Schizophrenia.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Behav Neurosci · 2018-12-12

DOI: 10.3389/fnbeh.2018.00302PMID: 30618660

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Prolyl-leucyl-glisinamidin güçlü bir analogu olan PAOPA, şizofreni, Parkinson hastalığı ve haloperidol kaynaklı ekstrapiramidal hareket bozukluklarının hayvan modelleri de dahil olmak üzere dopaminerjik ilişkili hastalıklar için preklinik aşamada terapötik potansiyel göstermiştir. PAOPA'nın benzersiz allosterik mekanizması ve dopamin D2 reseptör özgüllüğü, nöropsikiyatrik hastalıklar için potansiyel terapötiklerin geliştirilmesi için benzersiz bir özellik bileşimi sağlar. PAOPA'nın şizofreninin yerleşik fensiklidin kaynaklı sıçan modelinde temsil edilen şizofreni benzeri semptomların spektrumu boyunca terapötik umutlarını araştırmaya çalıştık, (7 gün boyunca günde iki kez 5 mg / kg PCP, ardından 7 gün ilaç çekilmesi). PAOPA, beyin metabolik aktivitesi üzerindeki etkisi ve hiperlokomosyon, sosyal çekilme, sensorimotor gating ve yeni nesne tanıma dahil olmak üzere bir dizi davranışsal test boyunca değerlendirildi. PAOPA, şizofreninin negatif (sosyal geri çekilme) ve bilişsel benzeri (yeni nesne tanıma) semptomlarını temsil eden davranışsal paradigmalarda terapötik etkinlik gösterdi. İlginç bir şekilde, PAOPA'nın amfetamin duyarlı şizofreni modelinde önceki muayenesinde iyileştirilmiş olan şizofreninin pozitif semptomlarıyla ilişkili bazı davranışsal endeksler PCP modelinde iyileştirilmemiştir; amfetamin ve PCP'nin neden olduğu açıkların, fenotipik olarak benzerken, mekanik olarak farklı olduğunu ve PAOPA'nın etkilerinin belirli mekanizma ve sistemlerle sınırlı olduğunu öne sürmektedir. Bu çalışmalar, şizofreninin güvenli ve etkili tedavisi için PAOPA'nın potansiyel kullanımı hakkında fikir vermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

PAOPA, a potent analog of prolyl-leucyl-glycinamide, has shown therapeutic potential at the preclinical stage for dopaminergic related illnesses, including animal models of schizophrenia, Parkinson's disease and haloperidol-induced extrapyramidal movement disorders. PAOPA's unique allosteric mechanism and dopamine D2 receptor specificity provide a unique composition of properties for the development of potential therapeutics for neuropsychiatric illnesses. We sought to investigate PAOPA's therapeutic prospects across the spectrum of schizophrenia-like symptoms represented in the established phencyclidine-induced rat model of schizophrenia, (5 mg/kg PCP twice daily for 7 days, followed by 7 days of drug withdrawal). PAOPA was assessed for its effect on brain metabolic activity and across a battery of behavioral tests including, hyperlocomotion, social withdrawal, sensorimotor gating, and novel object recognition. PAOPA showed therapeutic efficacy in behavioral paradigms representing the negative (social withdrawal) and cognitive-like (novel object recognition) symptoms of schizophrenia. Interestingly, some behavioral indices associated with the positive symptoms of schizophrenia that were ameliorated in PAOPA's prior examination in the amphetamine-sensitized model of schizophrenia were not ameliorated in the PCP model; suggesting that the deficits induced by amphetamine and PCP-while phenotypically similar-are mechanistically different and that PAOPA's effects are restricted to certain mechanisms and systems. These studies provide insight on the potential use of PAOPA for the safe and effective treatment of schizophrenia.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.