NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Endojen kolinerjik sistem, nöronal hücrelerde, neuritin büyümesini ve miyelinasyonu bastırarak ve bazı kanser hücrelerinde tümör büyümesini tercih ederek önemli bir rol oynar. Platin bileşikleri, birinci hat geleneksel kanser kemoterapisinin bir parçası olarak yaygın olarak kullanılır; Bununla birlikte, etkinliği, önemli bir yan etki olarak periferik nöropati ile sınırlıdır. Bir multipl skleroz fare modelinde, benztropin, aynı zamanda bir anti-histamin ve dopamin yeniden alım inhibitörü olarak işlev görür, oligodendrositlerin M1 ve M3 muskarinik reseptörleri yoluyla farklılaşmasını ve geliştirilmiş yeniden miyelinasyonu tetikler. Benztropinin oksaliplatinin anti-tumoral etkinliğini artırıp artıramayacağını değerlendirdik, nörotoksisitesini önlerken.Benztropinin farelerde oksaliplatin kaynaklı periferik nöropatilerin akut ve kronik klinik semptomlarını iyileştirdiğini gösterdik. Oksaliplatin ile tedavi edilen farelerde elektrofizyoloji tarafından tespit edilen duyusal değişiklikler, tüm hücreli yama-klamp kullanan fare dorsal kök ganglion duyusal nöronlarının eski vivo kültürlerinden aksiyon potansiyeli analizi ile doğrulanan sodyum ve potasyum kanallarının yoğunluğu ve / veya işleyişindeki değişiklikler nedeniyle azalmış sinir iletim hızı ve membran hipereksitasyonu ile tutarlıydı. Bu değişikliklerin hepsi benztropin tarafından engellendi. Oksaliplatin ile tedavi edilen farelerde, MBP ekspresyonu, siyatik sinirlerin konfokal ve elektronik mikroskopisi bir demiyelinasyon ortaya çıkardı ve oksaliplatin artı benztropin enjekte edilen hayvanlara kıyasla miyelinli akson morfolojisinin değiştirilmesini doğruladı. Benztropin ayrıca oksaliplatin enjekte edilen farelerin pençelerinde nöronal yoğunlukta azalmayı da önlemiştir. Kemoterapötik ilaçlara karşı benztropin tarafından verilen nöroprotection, inflamatuar sitokinlerin daha düşük bir ifadesi ile ilişkiliydi ve farelerde diyabetik kaynaklı periferik nöropatiye uzatıldı. Farelerin tek başına alınması, tedavi edilmeyen hayvanlara kıyasla daha düşük bir tümör büyümesi sundu ve oksaliplatinin anti-tümural etkisini arttırır, bu fenomen en azından kısmen benztropin kaynaklı ros dengesizliğini tümör hücrelerinde gösterir. Bu sonuçlar, benztropin şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde Parkinson hastalığında belirtildiği için hastalara hızla aktarılabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The endogenous cholinergic system plays a key role in neuronal cells, by suppressing neurite outgrowth and myelination and, in some cancer cells, favoring tumor growth. Platinum compounds are widely used as part of first line conventional cancer chemotherapy; their efficacy is however limited by peripheral neuropathy as a major side-effect. In a multiple sclerosis mouse model, benztropine, that also acts as an anti-histamine and a dopamine re-uptake inhibitor, induced the differentiation of oligodendrocytes through M1 and M3 muscarinic receptors and enhanced re-myelination. We have evaluated whether benztropine can increase anti-tumoral efficacy of oxaliplatin, while preventing its neurotoxicity.We showed that benztropine improves acute and chronic clinical symptoms of oxaliplatin-induced peripheral neuropathies in mice. Sensory alterations detected by electrophysiology in oxaliplatin-treated mice were consistent with a decreased nerve conduction velocity and membrane hyperexcitability due to alterations in the density and/or functioning of both sodium and potassium channels, confirmed by action potential analysis from ex-vivo cultures of mouse dorsal root ganglion sensory neurons using whole-cell patch-clamp. These alterations were all prevented by benztropine. In oxaliplatin-treated mice, MBP expression, confocal and electronic microscopy of the sciatic nerves revealed a demyelination and confirmed the alteration of the myelinated axons morphology when compared to animals injected with oxaliplatin plus benztropine. Benztropine also prevented the decrease in neuronal density in the paws of mice injected with oxaliplatin. The neuroprotection conferred by benztropine against chemotherapeutic drugs was associated with a lower expression of inflammatory cytokines and extended to diabetic-induced peripheral neuropathy in mice.Mice receiving benztropine alone presented a lower tumor growth when compared to untreated animals and synergized the anti-tumoral effect of oxaliplatin, a phenomenon explained at least in part by benztropine-induced ROS imbalance in tumor cells.This report shows that blocking muscarinic receptors with benztropine prevents peripheral neuropathies and increases the therapeutic index of oxaliplatin. These results can be rapidly transposable to patients as benztropine is currently indicated in Parkinson's disease in the United States.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.