Reduced expression of somatostatin in GABAergic interneurons derived from induced pluripotent stem cells of patients with parkin mutations.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), kabızlık, duyusal nöropati, depresyon, demans ve uyku bozukluğu da dahil olmak üzere hem motor hem de motor olmayan semptomlarla ilişkilidir. Somatostatin (SST) GABAerjik inhibitör transmisyonunun bir modülatörü olarak kabul edilir ve PD hastalarının beyin omurilik sıvısında seviyeleri azalır. Bu çalışmada, PD hastalarının indüklenmiş pluripotent kök hücrelerinden (iPSC'ler) elde edilen GABAerjik nöronlardaki SST ekspresyonundaki değişiklikleri değerlendirdik. Sinir hücreleri, nörosfer oluşumu sırasında Wnt antagonisti IWP-2 ve Shh ile birlikte GABA-pozitif önbeyin internöronlarını indüklemek için birlikte tedavi edildi. Kantitatif analizler önemli bir farklılık göstermedi, ancak parkin genindeki mutasyonlar nedeniyle erken başlangıçlı ailesel PD türü olarak sınıflandırılan PARK2 mutasyonlu hastalar ile sağlıklı kontrol arasında iPSC'lerden türetilen GABAerjik nöronlara farklılaşma potensiyelinde hafif düşüşler oldu. Bu durumda, PARK2-spesifik PD hastalarının iPSC'lerinden türetilen GABAerjik internöronlardaki mRNA seviyesi, nöral olgunlaşma ilerledikçe önemli ölçüde azaldı. Ayrıca SST-pozitif GABAerjik nöronların PARK2 mutasyonu olan hastaların iPSC'lerinden elde edilen GABAerjik nöronlarda açıkça azaldığını bulduk. Bu bulgular, PD'nin GABAergic internöronlarındaki SST'nin ifade seviyesindeki azalmanın, en azından kısmen, karmaşık PD kaynaklı semptomlara yol açabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is associated with both motor and non-motor symptoms, including constipation, sensory neuropathy, depression, dementia and sleep disorder. Somatostatin (SST) is considered to be a modulator of GABAergic inhibitory transmission, and its levels are reduced in cerebrospinal fluid of PD patients. In the present study, we evaluated the changes in the expression of SST in GABAergic neurons derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) of PD patients. Neural cells were co-treated with the Wnt antagonist IWP-2 and Shh during neurosphere formation to induce GABA-positive forebrain interneurons. Quantitative analyses showed no significant differences, but slight decreases, in the potency of differentiation into GABAergic neurons derived from iPSCs between healthy control and patients with PARK2 mutations, who have been classified as a type of early-onset familial PD due to mutations in the parkin gene. Under this condition, the mRNA level of SST in GABAergic interneurons derived from iPSCs of PARK2-specific PD patients significantly decreased as neural maturation progressed. We also found that SST-positive GABAergic neurons were clearly reduced in GABAergic neurons derived from iPSCs of patients with PARK2 mutations. These findings suggest that the reduction in the expression level of SST in GABAergic interneurons of PD may, at least partly, lead to complex PD-induced symptoms.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.