SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Parkinson hastalığı hastalarında yaşlı-dopaminerjik nöronlarda nükleer REST/NRSF kaybı.

Loss of nuclear REST/NRSF in aged-dopaminergic neurons in Parkinson's disease patients.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Neurosci Lett · 2019-01-23

DOI: 10.1016/j.neulet.2019.01.042PMID: 30684677

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliResearch Support, Non-U.S. Gov't; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalıktır. Substantia nigra'daki dopaminerjik nöronlardaki Lewy cisimleri ve soluk cisimler PD'nin patolojik özellikleridir. Bir dizi nörodejeneratif hastalık agrega oluşumunu gösterir, ancak bu agregaların patogenezleriyle nasıl ilişkili olduğu bilinmemektedir. Baskılayıcı element-1 susturucu transkripsiyon faktörü / neuron-restrictive screaser factor (REST/NRSF) 'nin yaşlı nöronların çekirdeklerinde indüklendiği, nöronal işlevi koruduğu ve yaşlanma sırasında hücre ölümü uyaran genlerin bastırılması yoluyla nörodejenerasyona karşı koruduğu bildirilmiştir. REST kaybı Alzheimer hastalığı patolojisi ile ilişkilidir. Bununla birlikte, dopaminerjik nöronlardaki işlevi bilinmemektedir. Burada REST'in yaşlı dopaminerjik nöronların çekirdeğine girdiğini gösterdik. Öte yandan, REST kısmen Lewy cisimlerinde tecrit edilir ve çoğunlukla PD'li beyinlerdeki nöronların çekirdeğinden ve Lewy cisimleri (DLB) ile demanstan yoksundur. Dopaminerjik nöron spesifik otofaji eksikliği olan fareler, toplu halde REST birikimi gösterirler. Protein kalite kontrol sistemindeki kusurlar REST mRNA ekspresyonunu indükler; gen ürünü esas olarak agregalarda görünür. Sonuçlarımız, Lewy patolojisinin REST'i ele geçirerek dopaminerjik nöronlardaki normal yaşlanma süreçlerini bozduğunu ve REST'in kaybının PD patolojisi ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease. Lewy bodies and pale bodies in dopaminergic neurons in the substantia nigra are pathological hallmarks of PD. A number of neurodegenerative diseases demonstrate aggregate formation, but how these aggregates are associated with their pathogenesis remains unknown. It has been reported that repressor element-1 silencing transcription factor/neuron-restrictive silencer factor (REST/NRSF) is induced in the nuclei of aged neurons, preserves neuronal function, and protects against neurodegeneration during aging through the repression of cell death-inducing genes. The loss of REST is associated with Alzheimer's disease pathology. However, its function in dopaminergic neurons remains unknown. Here we demonstrated that REST enters the nucleus of aged dopaminergic neurons. On the other hand, REST is partially sequestrated in Lewy bodies and is mostly absent from the nucleus of neurons in brains with PD and dementia with Lewy bodies (DLB). Dopaminergic neuron-specific autophagy-deficient mice exhibit REST accumulation in aggregates. Defects in the protein quality control system induce REST mRNA expression; its gene product mainly appears in aggregates. Our results suggest that Lewy pathology disturbs normal aging processes in dopaminergic neurons by sequestering REST and the loss of REST may associate with the PD pathology.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.