Parkinsonian Neurotoxins Impair the Pro-inflammatory Response of Glial Cells.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD) durumunda, epidemiyolojik çalışmalar pestisit maruziyetinin patolojisi için bir risk faktörü olduğunu bildirmiştir. Mitokondriyal solunum zincirini inhibe eden rotenon ve paraquat gibi bazı kimyasal ajanların (PD mimetik toksini 1-metil-4-fenilpiridinium, MPP+ gibi) PD'nin geliştirilmesinde rol oynadığı öne sürülmüştür. Bununla birlikte, bu tür bileşiklerin nörotoksik etkisi in vivo ve in vitro deneysel yaklaşımlar kullanılarak yaygın olarak bildirilmiş olsa da, glial hücreler üzerindeki doğrudan etkileri kötü karakterize olmaya devam etmektedir. Buna ek olarak, bu toksinlerin glial hücrelerin bağışıklık tepkisine ne ölçüde müdahale ettiği de az araştırılmaktadır. MPP+ ve rotenonun glial aktivasyon üzerindeki etkisini, yokluğunda ve pro-inflamatuar bir uyaranın (lipopolisakkarit artı interferon-gamma, LPS+IFN-gamma) varlığını incelemek için fare birincil karışık glial ve mikroglial kültürleri kullandık. İnflamatuvar yanıta (pro-inflamatuar sitokinler ve enzimler) katılan efektör moleküllerin mRNA ekspresyonunu ve nitrik oksit (NO) ve sitokin üretimini belirledik. Ayrıca mikroglial hücrelerin fagositik aktivitesini inceledik. Ayrıca, gözlemlenen etkilerle ilişkili metabolik değişiklikleri, adenozin trifosfat (ATP) üretiminin ölçümü ve metabolik yolların kontrolünde yer alan genlerin ekspresyonu yoluyla değerlendirdik. Glial kültürlerin nörotoksinlere, özellikle de rotenona maruz kalmasının, LPS / IFN-gamma tarafından indüklenen pro-inflamatuar yanıtı bozduğunu gözlemledik. MPP+ ve rotenon ayrıca mikroglial hücrelerin fagositik aktivitesini de bozmuş ve bu etki LPS/IFN-gamma varlığında güçlenmiştir. Özellikle MPP+ ve rotenonla işlenmiş karışık glial kültürlerde tespit edilen ATP üretimindeki eksiklik, gözlenen etkilerden sorumlu olabilir. Bu sonuçlar, glial hücrelerin pro-inflamatuar bir mücadeleye tepkisinin, mitokondriyal solunum zinciri aktivitesini inhibe eden toksinlerin varlığında değiştiğini ve glial bağışıklık yanıtının bu tür ajanlar tarafından bozulduğunu göstermektedir. Bu, beyin fonksiyonu ve merkezi sinir sisteminin (CNS) hakaretlere verdiği yanıt için ilgili sonuçlara sahip olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

In the case of Parkinson's disease (PD), epidemiological studies have reported that pesticide exposure is a risk factor for its pathology. It has been suggested that some chemical agents, such as rotenone and paraquat, that inhibit the mitochondrial respiratory chain (in the same way as the PD mimetic toxin 1-methyl-4-phenylpyridinium, MPP+) are involved in the development of PD. However, although the neurotoxic effect of such compounds has been widely reported using in vivo and in vitro experimental approaches, their direct effect on the glial cells remains poorly characterized. In addition, the extent to which these toxins interfere with the immune response of the glial cells, is also underexplored. We used mouse primary mixed glial and microglial cultures to study the effect of MPP+ and rotenone on glial activation, in the absence and the presence of a pro-inflammatory stimulus (lipopolysaccharide plus interferon-γ, LPS+IFN-γ). We determined the mRNA expression of the effector molecules that participate in the inflammatory response (pro-inflammatory cytokines and enzymes), as well as the nitric oxide (NO) and cytokine production. We also studied the phagocytic activity of the microglial cells. In addition, we evaluated the metabolic changes associated with the observed effects, through the measurement of adenosine triphosphate (ATP) production and the expression of genes involved in the control of metabolic pathways. We observed that exposure of the glial cultures to the neurotoxins, especially rotenone, impaired the pro-inflammatory response induced by LPS/IFN-γ. MPP+ and rotenone also impaired the phagocytic activity of the microglial cells, and this effect was potentiated in the presence of LPS/IFN-γ. The deficit in ATP production that was detected, mainly in MPP+ and rotenone-treated mixed glial cultures, may be responsible for the effects observed. These results show that the response of glial cells to a pro-inflammatory challenge is altered in the presence of toxins inhibiting mitochondrial respiratory chain activity, suggesting that the glial immune response is impaired by such agents. This may have relevant consequences for brain function and the central nervous system's (CNS's) response to insults.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.