The Transcription Factor Function of Parkin: Breaking the Dogma.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

PRKN (PARK2), parkin (PK) kodlayan hem ailesel hem de sporadik Parkinson hastalığına dahil olan önemli bir gendir. Hem işlevsel hem de yakın zamanda 90'lı yılların sonunda keşfedilmesinden bu yana, yapısal çalışmalar PK'nın yalnızca bir E3 ligazı olarak rızaya dayalı bir görüşe yol açtı. Genellikle bu fonksiyonun proteazomal bozulmaya eğilimli sitosolik proteinlerin bir alt kümesinin hücresel yükünü koşullandırdığı ve E3 ligaz fonksiyonunun kaybının potansiyel olarak toksik substratların birikmesini ve sonuç olarak nöronal bir kaybı tetiklediği düşünülmektedir. Ayrıca, PK moleküler etkileşimi PTEN indüklenen kinaz 1 (PINK1) ile, Parkinson hastalığının resesif vakalarında da yer alan bir serine treonin kinaz, mitofaji sürecinin temelini oluşturduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, mitokondriyal homeostaz hücre sağlığını önemli ölçüde yönettiğinden, PK fonksiyonuna odaklanan bilimsel topluluğun büyük bir ilgisi vardır. 2009'da PK'nın transkripsiyon faktörü (TF) olarak da hareket edebileceğini ve pro-apoptotik ve tümör baskılayıcı faktörün, p53'ün aşağı düzenlenmesi yoluyla nöroproteksiyonu indüklediğini gösterdik. Önemli olarak, PK'nın DNA bağlayıcı özellikleri ve nükleer lokalizasyonu, birkaç genin kontrolünde önemli bir rol oynadı. PK hücre altı lokalizasyonunun ve ilişkili ubiquitin ligaz ve TF fonksiyonlarının ikiliği, PK'nın patolojik bağlamlarda bozulabilecek çeşitli fizyolojik hücresel sinyal yollarının anahtar bir moleküler modülatörü olarak davranabileceğini düşündürmektedir. Burada, PK ile ilgili mevcut bilgileri doğrudan ve dolaylı olarak TF aracılı gen ekspresyonu kontrolü hakkında güncelliyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

PRKN (PARK2) is a key gene involved in both familial and sporadic Parkinson's disease that encodes parkin (PK). Since its discovery by the end of the 90s, both functional and more recently, structural studies led to a consensual view of PK as an E3 ligase only. It is generally considered that this function conditions the cellular load of a subset of cytosolic proteins prone to proteasomal degradation and that a loss of E3 ligase function triggers an accumulation of potentially toxic substrates and, consequently, a neuronal loss. Furthermore, PK molecular interplay with PTEN-induced kinase 1 (PINK1), a serine threonine kinase also involved in recessive cases of Parkinson's disease, is considered to underlie the mitophagy process. Thus, since mitochondrial homeostasis significantly governs cell health, there is a huge interest of the scientific community centered on PK function. In 2009, we have demonstrated that PK could also act as a transcription factor (TF) and induces neuroprotection via the downregulation of the pro-apoptotic and tumor suppressor factor, p53. Importantly, the DNA-binding properties of PK and its nuclear localization suggested an important role in the control of several genes. The duality of PK subcellular localization and of its associated ubiquitin ligase and TF functions suggests that PK could behave as a key molecular modulator of various physiological cellular signaling pathways that could be disrupted in pathological contexts. Here, we update the current knowledge on PK direct and indirect TF-mediated control of gene expression.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.