Kalıcı Organik Kirleticilere Erken Yaşama Maruz Kalma ile İlişkili Epigenetik ve Nörolojik Bozukluklar.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The incidence of neurodevelopmental and neurodegenerative diseases worldwide has dramatically increased over the last decades. Although the aetiology remains uncertain, evidence is now growing that exposure to persistent organic pollutants during sensitive neurodevelopmental periods such as early life may be a strong risk factor, predisposing the individual to disease development later in life. Epidemiological studies have associated environmentally persistent organic pollutant exposure to brain disorders including neuropathies, cognitive, motor, and sensory impairments; neurodevelopmental disorders such as autism spectrum disorder (ASD) and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD); and neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In many ways, this expands the classical "Developmental Origins of Health and Disease" paradigm to include exposure to pollutants. This model has been refined over the years to give the current "three-hit" model that considers the individual's genetic factors as a first "hit." It has an immediate interaction with the early-life exposome (including persistent organic pollutants) that can be considered to be a second "hit." Together, these first two "hits" produce a quiescent or latent phenotype, most probably encoded in the epigenome, which has become susceptible to a third environmental "hit" in later life. It is only after the third "hit" that the increased risk of disease symptoms is crystallised. However, if the individual is exposed to a different environment in later life, they would be expected to remain healthy. In this review, we examine the effect of exposure to persistent organic pollutants and particulate matters in early life and the relationship to subsequent neurodevelopmental and neurodegenerative disorders. The roles of those environmental factors which may affect epigenetic DNA methylation and therefore influence normal neurodevelopment are then evaluated.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Dünya çapında nörogelişimsel ve nörodejeneratif hastalıkların görülme sıklığı son on yılda çarpıcı bir şekilde artmıştır. Her ne kadar etiyoloji belirsiz kalsa da, erken yaşam gibi hassas nörogelişimsel dönemlerde kalıcı organik kirleticilere maruz kalmanın güçlü bir risk faktörü olabileceği ve bireyin daha sonraki yaşamlarında hastalık gelişimine yatkın hale gelebileceğine dair kanıtlar artmaktadır. Epidemiyolojik çalışmalar, nöropatiler, bilişsel, motor ve duyusal bozukluklar; otizm spektrum bozukluğu (ASD) ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) gibi nörogelişimsel bozukluklar ve Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklar dahil olmak üzere çevresel olarak kalıcı organik kirleticilere maruz kalmayı ilişkilendirmiştir. Bu, birçok yönden, klasik "Sağlık ve Hastalığın Gelişimsel Kökenleri" paradigmasını kirleticilere maruz kalmayı içerecek şekilde genişletir. Bu model, yıllar içinde, bireyin genetik faktörlerini ilk "vuruş" olarak kabul eden mevcut "üç vuruşlu" modeli vermek için rafine edilmiştir. İkinci bir "vuruş" olarak kabul edilebilecek erken yaşam expozomu (kalıcı organik kirleticiler dahil) ile anında bir etkileşime sahiptir. Birlikte, bu ilk iki "vuruş", muhtemelen daha sonra üçüncü bir yaşamdaki "engellenmiş" bir "sonsuz fenotip üretir. Sadece üçüncü "vuruş"tan sonra, hastalık semptomlarının artmış riskinin kristalize edilmesidir. Bununla birlikte, birey sonraki yaşamda farklı bir ortama maruz kalırsa, sağlıklı kalması beklenir. Bu derlemede, erken yaşlarda kalıcı organik kirleticilere ve partiküler konulara maruz kalmanın etkisini ve sonraki nörogelişimsel ve nörodejeneratif bozukluklarla ilişkisini inceliyoruz. Epigenetik DNA metilasyonunu etkileyebilecek ve bu nedenle normal nörogelişimini etkileyebilecek çevresel faktörlerin rolleri daha sonra değerlendirilir.

İlgili konular