The Role of NOX4 in Parkinson's Disease with Dementia.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bunama (PDD) ile Parkinson hastalığının nöropatolojisi heterojen ve çeşitli hastalık mekanizmalarını içerdiği bildirilmiştir. Alfa-sinüklein (alfa-sin) ve amiloid beta (Abeta) patolojisi, PDD'nin bilişsel durumu ile ilişkilidir ve NADPH oksidazın (NOX) çeşitli bilişsel işlevleri etkilediği bilinmektedir. NOX'un bilişsel bozukluk ve alfa-syn ve Abeta ekspresyonu ve PDD'deki agregasyon üzerindeki etkilerini araştırdık. 6-hidroksidopamin (6-OHDA) enjeksiyonlu fare modelinde, bilişsel ve motor fonksiyon ve hipokampal dentat gyrus (DG)'da NOX4 ekspresyonunun inhibisyonundan sonra alfa-sin, Abeta ve oligomer A11 seviyeleri Morris su labirenti, yeni nesne tanıma, rotasyon ve rotarod testlerinin yanı sıra immünoblotlama ve immünohistokimya ile ölçüldü. 6-OHDA uygulamasından sonra, nigrostriatal dopamin nöronlarının ölümü ve substantia nigra'da alfa-sin ve NOX1 ekspresyonu artmış ve hipokampusta fosforile alfa-sin, Abeta, oligomer A11 ve NOX4'ü yükseltmiştir. 6-OHDA doza bağlı bilişsel bozukluk gözlendi ve 6-OHDA ile tedavi edilen farelerde artan bilişsel bozukluk, Abeta ifadesi ve oligomer A11 üretimi hipokampal DG'de NOX4 knockdown ile bastırıldı. Sonuçlarımız, 6-OHDA ile tedavi edilen faredeki hipokampal DG'de NOX4'ün artan ifadesinin Abeta ekspresyonunu ve oligomer A11 üretimini indüklediğini ve böylece bilişsel fonksiyonu azalttığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The neuropathology of Parkinson's disease with dementia (PDD) has been reported to involve heterogeneous and various disease mechanisms. Alpha-synuclein (α-syn) and amyloid beta (Aβ) pathology are associated with the cognitive status of PDD, and NADPH oxidase (NOX) is known to affect a variety of cognitive functions. We investigated the effects of NOX on cognitive impairment and on α-syn and Aβ expression and aggregation in PDD. In the 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-injected mouse model, cognitive and motor function, and the levels of α-syn, Aβ, and oligomer A11 after inhibition of NOX4 expression in the hippocampal dentate gyrus (DG) were measured by the Morris water maze, novel object recognition, rotation, and rotarod tests, as well as immunoblotting and immunohistochemistry. After 6-OHDA administration, the death of nigrostriatal dopamine neurons and the expression of α-syn and NOX1 in the substantia nigra were increased, and phosphorylated α-syn, Aβ, oligomer A11, and NOX4 were upregulated in the hippocampus. 6-OHDA dose-dependent cognitive impairment was observed, and the increased cognitive impairment, Aβ expression, and oligomer A11 production in 6-OHDA-treated mice were suppressed by NOX4 knockdown in the hippocampal DG. Our results suggest that increased expression of NOX4 in the hippocampal DG in the 6-OHDA-treated mouse induces Aβ expression and oligomer A11 production, thereby reducing cognitive function.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.