NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Endoplazmik retikulum (ER) stresinin tetiklediği ortaya çıkan protein yanıtı (UPR), Alzheimer hastalığı, Huntington hastalığı ve Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif hastalığın bir özelliğidir. PD'nin büyük çoğunluğu sporadik olmasına rağmen, DJ-1 proteinini kodlayan PARK7 de dahil olmak üzere bir dizi gendeki mutasyonlar erken başlangıçlı, ailesel PD ile ilişkilendirilmiştir. Bu bağlamda, hem sporadik hem de genetik kökenli PD, ER stres kaynaklı UPR belirteçleri sergiler. Bununla birlikte, PARK7'deki patojenik mutasyonlar ile PD patogenezindeki ER stres kaynaklı UPR arasındaki ilişki belirsizliğini korumaktadır. Çoğu bağlamda, DJ-1'in nöronal yaralanmaya karşı koruduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, DJ-1 eksikliğinin ölümü in vitro ve in vivo akut ER stresi bağlamında iyileştirdiğini görüyoruz. DJ-1 kaybı, ER yanıtı için kritik bir transkripsiyon faktörü olan ATF4'ün protein ve transkript seviyelerini azaltır ve aşağı akım efektörleri olan CHOP ve BiP seviyelerini azaltır. Bunun tersi DJ-1 aşırı ifade ile gözlemlenir. Önemli olarak, PARK7L166P'nin vahşi tip ve PD ile ilişkili mutant formunun aşırı ekspresyonunun, ATF4 transkripsiyonunu ve çevirisini düzenleyerek ER stres kaynaklı nöronal ölümü artırdığını görüyoruz. Sonuçlarımız, UPR'nin düzenlenmesinde vahşi tip ve mutant DJ-1 için daha önce bildirilmemiş bir rol göstermektedir ve PD patogenezine potansiyel bir bağlantı sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
The unfolded protein response (UPR) triggered by endoplasmic reticulum (ER) stress is a feature of many neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, Huntington's disease and Parkinson's disease (PD). Although the vast majority of PD is sporadic, mutations in a number of genes including PARK7 which encodes the protein DJ-1 have been linked to early-onset, familial PD. In this regard, both PD of sporadic and genetic origins exhibit markers of ER stress-induced UPR. However, the relationship between pathogenic mutations in PARK7 and ER stress-induced UPR in PD pathogenesis remains unclear. In most contexts, DJ-1 has been shown to protect against neuronal injury. However, we find that DJ-1 deficiency ameliorates death in the context of acute ER stress in vitro and in vivo. DJ-1 loss decreases protein and transcript levels of ATF4, a transcription factor critical to the ER response and reduces the levels of CHOP and BiP, its downstream effectors. The converse is observed with DJ-1 over-expression. Importantly, we find that over-expression of wild-type and PD-associated mutant form of PARK7L166P, enhances ER stress-induced neuronal death by regulating ATF4 transcription and translation. Our results demonstrate a previously unreported role for wild-type and mutant DJ-1 in the regulation of UPR and provides a potential link to PD pathogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.