NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Pridopidin, Huntington hastalığının tedavisi için klinik gelişimde küçük bir moleküldür. Son zamanlarda hücresel savunma mekanizmaları ve nöroplastisite ile ilgili bir şaperon proteini olan sigma-1 reseptörüne yüksek bağlanma afinitesine sahip olduğu bulunmuştur. Burada, farelerde parkinsonizmin tek taraflı 6-hidroksidopamin (6-OHDA) lezyon modelinde pridopidin nöroprotektif ve nörorestoratif etkilerini değerlendirdik. Günlük 5 haftalık bir uygulamayla, düşük dozda pridopidin (0.3 mg / kg) önkol kullanımında (silindir testi, basamak testi) önemli ölçüde düzeldi ve hemiparkinsonian hayvanların tipik ipsilateral dönme yanlılığını kaldırdı. Daha yüksek bir pridopidin dozu (1 mg / kg) sadece dönme yanlılığını önemli ölçüde geliştirdi ve önkol kullanımında iyileşme eğilimi vardı. Pridopidin 0.3 mg/kg tarafından indüklenen davranışsal iyileşmeye, önemli bir nitral dopamin hücre gövdesi koruması, striatumda dopaminerjik lif yoğunluğunun artması ve GDNF, BDNF ve fosforile ERK1/2'nin striatal upregülasyonu eşlik etti. Pridopidin 0.3 mg/kg'ın yararlı etkileri, sigma-1 reseptöründen yoksun 6-OHDA-lezyonlu farelerde mevcut değildi. Farmakokinetik veriler, etkili pridopidin dozunun S1R'yi bağlamak için yeterli beyin konsantrasyonlarına ulaştığını doğruladı. Sonuçlarımız, pridopidin sigma-1 reseptörü aracılığıyla hareket eden hasarlı nigrostriyal sistemde fonksiyonel nörorestrasyonu teşvik ettiğini gösteren ilk sonuçlardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Pridopidine is a small molecule in clinical development for the treatment of Huntington's disease. It was recently found to have high binding affinity to the sigma-1 receptor, a chaperone protein involved in cellular defense mechanisms and neuroplasticity. Here, we have evaluated the neuroprotective and neurorestorative effects of pridopidine in a unilateral 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesion model of parkinsonism in mice. By 5 weeks of daily administration, a low dose of pridopidine (0.3 mg/kg) had significantly improved deficits in forelimb use (cylinder test, stepping test) and abolished the ipsilateral rotational bias typical of hemiparkinsonian animals. A higher dose of pridopidine (1 mg/kg) significantly improved only the rotational bias, with a trend towards improvement in forelimb use. The behavioral recovery induced by pridopidine 0.3 mg/kg was accompanied by a significant protection of nigral dopamine cell bodies, an increased dopaminergic fiber density in the striatum, and striatal upregulation of GDNF, BDNF, and phosphorylated ERK1/2. The beneficial effects of pridopidine 0.3 mg/kg were absent in 6-OHDA-lesioned mice lacking the sigma-1 receptor. Pharmacokinetic data confirmed that the effective dose of pridopidine reached brain concentrations sufficient to bind S1R. Our results are the first to show that pridopidine promotes functional neurorestoration in the damaged nigrostriatal system acting via the sigma-1 receptor.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.