NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının hastalığın en erken evresinde tanımlanması, hastalık modifiye edici tedavilerin kullanımı için en iyi fırsatı sağlayabilir. Bununla birlikte, pre-semptomatik dönemde hastalığın teşhisi hala karşılanmamış bir hedeftir. Bu amaçla, insan dışı bir primat model dopamin eksikliğinde kortiko-bazal gangliya devresinin işlevini değerlendirmek için farmakolojik MRI (phMRI) kullandık ve davranışsal, nörokimyasal ve histolojik ölçümlerle phMRI sinyalleri arasındaki olası ilişkileri belirledik. Nörotoksin, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) ile tek taraflı tedavileri olan ve kararlı, uzun süreli hemiparkinsonizmi ifade eden hayvanlar, dopaminerjik reseptör agonisti, apomorfin ve yapıya özgü fMRI kan oksijen seviyesine bağlı (BOLD) aktivasyon yanıtları ölçülmüştür. Davranışsal, histopatolojik ve nörokimyasal ölçümler elde edildi ve kortiko-bazal gangliya sisteminin yapılarının phMRI aktivasyonu ile ilişkiliydi. Bazal gangliya ve korteksteki daha büyük phMRI aktivasyonları daha yavaş hareket hızı, gündüz aktivitesinin azalması veya daha belirgin parkinson özellikleri ile ilişkiliydi. Hayvanlar, putamen ve substantia nigra pars compakta ve MPTP-lezyonlu yarımküredeki motor korteksteki düşük bazal glutamat seviyelerinde, kontralateral yarımküreye kıyasla uyaran uyarılmış dopamin salınımının azaldığını gösterdi. Değiştirilen nörokimya, motor korteks ve putamen'deki phMRI sinyalleriyle önemli ölçüde ilişkiliydi. Son olarak, kaudat çekirdeğindeki daha büyük phMRI aktivasyonları, daha az tirozin hidroksilaz-pozitif (TH+) nitral hücrelerle ilişkiliydi ve putamenlerde TH+ lif yoğunluğunu azalttı. Bu sonuçlar, motor açıklarının şiddeti ve kortiko-bazal gangliya devresindeki patofizyolojik değişikliklerle phMRI sinyallerinin korelasyonunu ortaya koymaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Identification of Parkinson's disease at the earliest possible stage of the disease may provide the best opportunity for the use of disease modifying treatments. However, diagnosing the disease during the pre-symptomatic period remains an unmet goal. To that end, we used pharmacological MRI (phMRI) to assess the function of the cortico-basal ganglia circuit in a non-human primate model of dopamine deficiency to determine the possible relationships between phMRI signals with behavioral, neurochemical, and histological measurements. Animals with unilateral treatments with the neurotoxin, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), that expressed stable, long-term hemiparkinsonism were challenged with the dopaminergic receptor agonist, apomorphine, and structure-specific phMRI blood oxygen level-dependent (BOLD) activation responses were measured. Behavioral, histopathological, and neurochemical measurements were obtained and correlated with phMRI activation of structures of the cortico-basal ganglia system. Greater phMRI activations in the basal ganglia and cortex were associated with slower movement speed, decreased daytime activity, or more pronounced parkinsonian features. Animals showed decreased stimulus-evoked dopamine release in the putamen and substantia nigra pars compacta and lower basal glutamate levels in the motor cortex on the MPTP-lesioned hemisphere compared to the contralateral hemisphere. The altered neurochemistry was significantly correlated with phMRI signals in the motor cortex and putamen. Finally, greater phMRI activations in the caudate nucleus correlated with fewer tyrosine hydroxylase-positive (TH+) nigral cells and decreased TH+ fiber density in the putamen. These results reveal the correlation of phMRI signals with the severity of the motor deficits and pathophysiological changes in the cortico-basal ganglia circuit.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.