Nitric Oxide, Iron and Neurodegeneration.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Demir, beyindeki oksijen taşınması, DNA sentezi, mitokondriyal solunum, miyelin sentezi ve nörotransmitter metabolizması dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik işlevler için çok önemli bir kofaktördür. Eğer demir konsantrasyonu hücresel sequestration kapasitesini aşarsa, hücre ölümüne yol açan oksidatif stres üreterek aşırı labile demir zararlı olacaktır. Parkinson hastalığı olan hastalarda, substantia nigradaki toplam demir miktarının hastalık şiddeti ile arttığı bildirilmiştir. Yüksek demir konsantrasyonları, insan Alzheimer hastalığı beyinlerinin amiloid plaklarında ve nörofibriller karışıklıklarında da bulundu. Demirin yanı sıra, yüksek konsantrasyonda üretilen nitrik oksit (NO) nörodejenerasyon ile ilişkilendirilmiştir. NO sentaz enzimi L-arginin'i sitrulline dönüştürdüğünde NO bir ortak ürün olarak üretilir ve NO'nun normal fizyolojik fonksiyonları destekleme rolü vardır. NO, inflamasyon gibi patolojik koşullar altında yüksek konsantrasyonda üretildiğinde, anormal bir şekilde S-nitrosillenmiş proteinler nörodejenerasyonu başlatabilir. İlginçtir ki, NO demir homeostazisi ile yakından ilişkilidir. İlk olarak, demir düzenleyici proteini ve onun pıhtılaşmış demir duyarlı elementini (IRP-IRE) içeren bir sistem aracılığıyla demirle ilgili gen ekspresyonunu düzenler. İkincisi, demirle ilgili proteinin işlevini doğrudan S-nitrosilasyon yoluyla değiştirdi. Bu derlemede, disregülasyonlu demir homeostazının nörodejenerasyondaki potansiyel rolü hakkındaki son gelişmeleri AD ve PD'ye vurgu yaparak inceliyoruz ve demir şelasyonunu potansiyel bir terapi olarak tartışıyoruz. Bu inceleme, HAYIR'ın neden olduğu demir homeostazındaki değişiklikleri de vurgulamaktadır. Bu mekanizmaların anlaşılması, AD ve PD gibi hastalıklarda demirle ilgili nörodejenerasyonu tersine çevirmek veya iyileştirmek için stratejiler formüle etmemize yardımcı olacaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Iron is a crucial cofactor for several physiological functions in the brain including transport of oxygen, DNA synthesis, mitochondrial respiration, synthesis of myelin, and neurotransmitter metabolism. If iron concentration exceeds the capacity of cellular sequestration, excessive labile iron will be harmful by generating oxidative stress that leads to cell death. In patients suffering from Parkinson disease, the total amount of iron in the substantia nigra was reported to increase with disease severity. High concentrations of iron were also found in the amyloid plaques and neurofibrillary tangles of human Alzheimer disease brains. Besides iron, nitric oxide (NO) produced in high concentration has been associated with neurodegeneration. NO is produced as a co-product when the enzyme NO synthase converts L-arginine to citrulline, and NO has a role to support normal physiological functions. When NO is produced in a high concentration under pathological conditions such as inflammation, aberrantly S-nitrosylated proteins can initiate neurodegeneration. Interestingly, NO is closely related with iron homeostasis. Firstly, it regulates iron-related gene expression through a system involving iron regulatory protein and its cognate iron responsive element (IRP-IRE). Secondly, it modified the function of iron-related protein directly via S-nitrosylation. In this review, we examine the recent advances about the potential role of dysregulated iron homeostasis in neurodegeneration, with an emphasis on AD and PD, and we discuss iron chelation as a potential therapy. This review also highlights the changes in iron homeostasis caused by NO. An understanding of these mechanisms will help us formulate strategies to reverse or ameliorate iron-related neurodegeneration in diseases such as AD and PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.