Mitoepigenetics and Neurodegenerative Diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondriyal bozukluk ve artmış oksidatif stres nörodejeneratif bozukluklarda yaygın özelliklerdir, bu da araştırmacıların mitokondriyal DNA'daki epigenetik değişikliklerin (mitoepigenetik) nörodejenerasyona katkıda bulunabileceğini tahmin etmelerine yol açar. Bu konuyu ele almak için şimdiye kadar yapılan birkaç çalışma, her iki hayvan modelinde de mitokondriyal düzenleyici bölgenin (D-loop bölgesi) bozulmuş metilasyon seviyelerini, ölüm sonrası beyin bölgelerini veya Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz hastalarının kan hücrelerini dolaşımda olduğunu ortaya koydu. Bu çalışmalar ayrıca mtDNA D-loop metilasyon seviyelerinin nörodejeneratif sürecin ilerlemesi içinde dinamik bir düzenlemeye tabi tutulduğunu, bazı nörodejeneratif hastalık-kasatif mutasyonlardan etkilenebileceğini ve mtDNA kopya numarası ile ters orantılı olduğunu ortaya koymuştur. D-loop'tan başka mtDNA bölgelerinin metilasyon seviyeleri, nörodejeneratif bozukluğu olan hastalardan veya hastalığın hayvan modellerinde insan örneklerinde az araştırılmıştır ve bozulmuş metilasyon seviyelerinin kanıtı genellikle tek bir çalışma ile sınırlıdır, bu da bu bozukluklardaki mitokondriyal dinamikler ve gen ekspresyon seviyeleri ile olan korelasyonlarını netleştirmeyi zorlaştırır. Genel olarak, şimdiye kadar yapılan çalışmaların ön sonuçları, mitoepigenetiklerin zamanında ve çekici bir araştırma alanı haline getirilmesini teşvik etmektedir, ancak mitokondriyal genomda, mitokondriyal DNA dinamiklerinde ve gen ekspresyonunda meydana gelen epigenetik değişiklikler arasındaki bağlantıları ve nörodejeneratif süreci açıklığa kavuşturmak için ek araştırmalar gerekmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondrial impairment and increased oxidative stress are common features in neurodegenerative disorders, leading researchers to speculate that epigenetic changes in the mitochondrial DNA (mitoepigenetics) could contribute to neurodegeneration. The few studies performed so far to address this issue revealed impaired methylation levels of the mitochondrial regulatory region (D-loop region) in both animal models, postmortem brain regions, or circulating blood cells of patients with Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis. Those studies also revealed that mtDNA D-loop methylation levels are subjected to a dynamic regulation within the progression of the neurodegenerative process, could be affected by certain neurodegenerative disease-causative mutations, and are inversely correlated with the mtDNA copy number. The methylation levels of other mtDNA regions than the D-loop have been scarcely investigated in human specimens from patients with neurodegenerative disorders or in animal models of the disease, and evidence of impaired methylation levels is often limited to a single study, making it difficult to clarify their correlation with mitochondrial dynamics and gene expression levels in these disorders. Overall, the preliminary results of the studies performed so far are encouraging making mitoepigenetics a timely and attractive field of investigation, but additional research is warranted to clarify the connections among epigenetic changes occurring in the mitochondrial genome, mitochondrial DNA dynamics and gene expression, and the neurodegenerative process.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.