NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Transkriptom analizi, insan beyninde ifade edilen ve nörolojik hastalıklarla ilişkili uzun kodlamayan RNA'ların (incRNA'lar) bolluğunu tanımlamıştır. Bununla birlikte, lncRNAs ekspresyon seviyelerinin Parkinson hastalığı (PD) patogenezi ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Burada, SNCA, LRRK2, PINK1, DJ-1, UCH-L1, MAPT ve GBA1 dahil olmak üzere PD bağlantılı protein kodlayıcı genlere yakın transkripsiyon birimlerini kapsayan bir dizi ncRNA geninin insan dopaminerjik hücrelerinde ve korteks, Substantia Nigra ve serebellum gibi ölüm sonrası materyalde ifade edildiğini gösteriyoruz. İlginç bir şekilde, bu lincRNA'lar SH-SY5Y hücrelerinin nöronal farklılaşması ve insan fibroblast kaynaklı indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden üretilen dopaminerjik nöronlar sırasında yukarı doğru düzenlenir. Önemli olarak, altı lncRNA, nigrada az ifade edilir ve PD hastalarının beyinciklerinde kontrollere kıyasla üç tane bulunur. Eşzamanlı olarak, SNCA mRNA seviyeleri nigrada artarken, LRRK2 ve PINK1 mRNA seviyeleri hem nigrada hem de PD deneklerin beyinciklerinde kontrollere kıyasla azalır, bu da bitişik kodlama genleri ile ilgili lncRNA'ların ekspresyon profili arasında olası bir korelasyon olduğunu gösterir. İlginçtir ki, tüm disregülasyonlu lincRNA'lar insan periferik kan mononükleer hücrelerinde ve dördü insan beyin omurilik sıvısından türetilen ekzozomlarda da tespit edilir ve PD için teşhis araçları olarak potansiyel kullanımları için ilk kanıt sağlar. Verilerimiz, bu ncRNA'ların komşu PD ile ilişkili genlerini düzenleyerek hastalık patogenezine dahil olabileceği ve bu nedenle PD veya ilgili hastalıkların teşhisi ve / veya tedavisi için yeni hedefleri temsil edebileceği yönündeki ilgi çekici olasılığı artırıyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Transcriptome analysis has identified a plethora of long non-coding RNAs (lncRNAs) expressed in the human brain and associated with neurological diseases. However, whether lncRNAs expression levels correlate with Parkinson's disease (PD) pathogenesis remains unknown. Herein, we show that a number of lncRNA genes encompassing transcriptional units in close proximity to PD-linked protein-coding genes, including SNCA, LRRK2, PINK1, DJ-1, UCH-L1, MAPT and GBA1, are expressed in human dopaminergic cells and post-mortem material, such as cortex, Substantia Nigra and cerebellum. Interestingly, these lncRNAs are upregulated during neuronal differentiation of SH-SY5Y cells and of dopaminergic neurons generated from human fibroblast-derived induced pluripotent stem cells. Importantly, six lncRNAs are found under-expressed in the nigra and three in the cerebellum of PD patients compared to controls. Simultaneously, SNCA mRNA levels are increased in the nigra, while LRRK2 and PINK1 mRNA levels are decreased both in the nigra and the cerebellum of PD subjects compared to controls, indicating a possible correlation between the expression profile of the respective lncRNAs with their adjacent coding genes. Interestingly, all dysregulated lncRNAs are also detected in human peripheral blood mononuclear cells and four of them in exosomes derived from human cerebrospinal fluid, providing initial evidence for their potential use as diagnostic tools for PD. Our data raise the intriguing possibility that these lncRNAs may be involved in disease pathogenesis by regulating their neighboring PD-associated genes and may thus represent novel targets for the diagnosis and/or treatment of PD or related diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.