Parkinson Hastalığında Otoimmünite: ⁇ -Synüklein-Özel T Hücrelerinin Rolü.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Evidence from a variety of studies implicates a role for the adaptive immune system in Parkinson's disease (PD). Similar to multiple sclerosis (MS) patients who display a high number of T cells in the brain attacking oligodendrocytes, PD patients show higher numbers of T cells in the ventral midbrain than healthy, age-matched controls. Mouse models of the disease also show the presence of T cells in the brain. The role of these infiltrating T cells in the propagation of disease is controversial; however, recent studies indicate that they may be autoreactive in nature, recognizing disease-altered self-proteins as foreign antigens. T cells of PD patients can generate an autoimmune response to α-synuclein, a protein that is aggregated in PD. α-Synuclein and other proteins are post-translationally modified in an environment in which protein processing is altered, possibly leading to the generation of neo-epitopes, or self-peptides that have not been identified by the host immune system as non-foreign. Infiltrating T cells may also be responding to such modified proteins. Genome-wide association studies (GWAS) have shown associations of PD with haplotypes of major histocompatibility complex (MHC) class II genes, and a polymorphism in a non-coding region that may increase MHC class II in PD patients. We speculate that the inflammation observed in PD may play both pathogenic and protective roles. Future studies on the adaptive immune system in neurodegenerative disorders may elucidate steps in disease pathogenesis and assist with the development of both biomarkers and treatments.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Çeşitli çalışmalardan elde edilen kanıtlar Parkinson hastalığında (PD) adaptif bağışıklık sistemi için bir rol oynamaktadır. Beyinde oligodendrositlere saldıran yüksek sayıda T hücresi gösteren multipl skleroz (MS) hastalarına benzer şekilde, PD hastaları ventral orta beyinde sağlıklı, yaşa uyumlu kontrollerden daha yüksek sayıda T hücresi gösterirler. Hastalığın fare modelleri de beyinde T hücrelerinin varlığını göstermektedir. Hastalığın yayılmasında bu sızma T hücrelerinin rolü tartışmalıdır; Bununla birlikte, son çalışmalar, hastalığa bağlı öz-proteinleri yabancı antijenler olarak tanıyarak doğada otoreaktif olabileceğini göstermektedir. PD hastalarının T hücreleri, PD'de agrega edilen bir protein olan ⁇ -sinüklein'e otoimmün bir yanıt üretebilir. ⁇ -sinüklein ve diğer proteinler, protein işlemenin değiştirildiği bir ortamda translasyonel olarak değiştirilir, muhtemelen neo-epitopların oluşumuna veya konak bağışıklık sistemi tarafından yabancı olmayan olarak tanımlanmayan kendi kendine peptidlere yol açar. T hücrelerine sızmak da bu tür değiştirilmiş proteinlere yanıt veriyor olabilir. Genom çapında dernek çalışmaları (GWAS), PD hastalarında MHC sınıf II'yi artırabilecek kodlayıcı olmayan bir bölgede büyük histocompatibility kompleksi (MHC) sınıf II genlerinin haplotipleri ile PD dernekleri göstermiştir. PD'de gözlenen inflamasyonun hem patojenik hem de koruyucu roller oynayabileceğini tahmin ediyoruz. Nörodejeneratif bozukluklarda adaptif bağışıklık sistemi ile ilgili gelecekteki çalışmalar, hastalık patogenezindeki adımları aydınlatabilir ve hem biyobelirteçlerin hem de tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir.

İlgili konular