NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İnsan homologu maya UV eksizyon onarım proteini Rad23b (HR23B) inklüzyonları, frontotemporal demans (FTD), Huntington hastalığı (HD), spinocerebellar ataksi tip 3 ve 7 (SCA3-7), kırılgan X ile ilişkili titreme/ataksi sendromu (FXTAS) ve Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere bir dizi nörodejeneratif hastalıkta bulunur. Burada, C9ORF72 bağlantılı FTD ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) vakalarında HR23B patolojisini tanımlıyoruz. HR23B nöropillerde, intranükleer inklüzyonlarda ve sitoplazmik ve perinükleer inklüzyonlarda sunuldu ve ağırlıklı olarak kortikallerde (frontal, temporal ve motor), omurilikte ve hipokampal dentat girusta bulundu. HR23B, frontal kortekste ve hipokampal dentat girusta poli-GA-, pTDP-43- ve p62-pozitif inklüzyonlarla birlikte lokalize edildi, ikincisi daha yüksek ko-yerelleşme yüzdeleri gösterdi. HR23B bağlayıcı ortakları XPC, 20S ve attaksin-3, nükleotid eksizyon onarımı (NER) ve ubiquitin proteasome sistemi (UPS) ile ilgili, anormal bir dağılım göstermedi. Bununla birlikte, C9ORF72 fibroblastları UV-C hasarı için sağlıklı kontrol fibroblastlarına göre daha duyarlıydı, NER'de yer alan tüm faktörler normal olarak DNA hasarına lokalize olsa ve DNA onarımının verimliliği azalmasa da. HR23Bs diğer bağlanma ortağı NGly1/PNGaz, yanlış katlanmış proteinlerin ER-ilişkili bozulması (ERAD) ile ilgili olarak, C9FTD/ALS beyin bölümlerindeki nöronların çoğunluğunda azalmamış kontrollere kıyasla ifade edilmemiştir. Sonuçlarımız, HR23B agregasyon ve ko-lokalizasyon deseninde, C9FTD/ALS vakalarından farklı beyin bölgeleri arasında DPR'ler, pTDP-43 ve p62 ile bir fark olduğunu göstermektedir. HR23B'nin C9ORF72 patogenezinde rol oynayabileceğini varsayıyoruz, muhtemelen anormal ERAD çalışmasıyla.
Özgün kaynak özetini okuyun
Human homologue of yeast UV excision repair protein Rad23b (HR23B) inclusions are found in a number of neurodegenerative diseases, including frontotemporal dementia (FTD), Huntington's disease (HD), spinocerebellar ataxia type 3 and 7 (SCA3/7), fragile X associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) and Parkinson's disease (PD). Here, we describe HR23B pathology in C9ORF72 linked FTD and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) cases. HR23B presented in neuropils, intranuclear inclusions and cytoplasmic and perinuclear inclusions and was predominantly found in cortices (frontal, temporal and motor), spinal cord and hippocampal dentate gyrus. HR23B co-localized with poly-GA-, pTDP-43- and p62-positive inclusions in frontal cortex and in hippocampal dentate gyrus, the latter showing higher co-localization percentages. HR23B binding partners XPC, 20S and ataxin-3, which are involved in nucleotide excision repair (NER) and the ubiquitin-proteasome system (UPS), did not show an aberrant distribution. However, C9ORF72 fibroblasts were more sensitive for UV-C damage than healthy control fibroblasts, even though all factors involved in NER localized normally to DNA damage and the efficiency of DNA repair was not reduced. HR23Bs other binding partner NGly1/PNGase, involved in ER-associated degradation (ERAD) of misfolded proteins, was not expressed in the majority of neurons in C9FTD/ALS brain sections compared to non-demented controls. Our results suggest a difference in HR23B aggregation and co-localization pattern with DPRs, pTDP-43 and p62 between different brain areas from C9FTD/ALS cases. We hypothesize that HR23B may play a role in C9ORF72 pathogenesis, possibly by aberrant ERAD functioning.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.