NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Tamamlayıcı sistem, yaşam boyunca merkezi sinir sistemindeki (CNS) gelişim, homeostaz ve rejenerasyonda kritik rol oynar; Bununla birlikte, CNS'deki kompleman düzensizliği hasara ve hastalığa yol açabilir. Tamamlayıcı proteinler, düzenleyiciler ve reseptörler CNS boyunca yaygın olarak ifade edilir ve birçok durumda hastalıkta yukarı doğru düzenlenir. Genetik ve epidemiyolojik çalışmalar, serebrospinal sıvı (CSF) ve plazma biyobelirteç ölçümleri ve post-mortem dokularının patolojik analizi, multipl skleroz (MS), nöromiyelit optika (NMO), nörotrauma, inme, amyotrofik lateral skleroz (ALS), Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve Huntington hastalığı (HD) dahil olmak üzere birden fazla CNS hastalığınnda tümleyicidir. Çeşitli beyin hastalıklarında tamamlayıcı olan bu kanıt gövdesi göz önüne alındığında, beyindeki tamamlayıcıyı manipüle etmek çekici bir olasılıktır; Bununla birlikte, beyni dolaşımdaki potansiyel olarak zararlı ajanlardan korumak için kritik olan kan-beyin bariyeri (BBB), aynı zamanda mevcut tamamlayıcı hedefleme terapötiklerine geçirgendir ve ilaç tasarımını çok daha zorlu hale getirir. Örneğin, sistemik olarak uygulanan antikor terapötikleri esas olarak beyinden dışlanır. Son protokoller, BBB boyunca terapötikleri taşımak için "Trojan atı" tekniklerini kullandı veya BBB'yi geçici olarak bozmak için ozmotik şok veya ultrason kullandı. Tamamlayıcı inhibisyonun CNS hastalıkları üzerindeki etkisini araştıran bugüne kadar yapılan çoğu araştırma hayvan modellerinde olmuştur ve bu çalışmaların bazıları ikna edici veriler üretmiştir; örneğin MS, NMO ve inme modellerinde. BBB bozukluğu ile ilişkili CNS hastalıklarında mevcut anti-tamamlayıcı ilaçların birkaç yeni klinik denemesi olmuştur, örneğin NMO'da anti-C5 monoklonal antikor (mAb) eculizumab kullanımı, ancak çoğu CNS hastalığı için anti-tamamlayıcı terapilerin insan denemeleri olmamıştır. Burada, travmatik beyin veya omurga hasarı gibi akut, kronik, demiyelinasyon, nöroinflamatuar ve nörodejeneratif hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli CNS bozukluklarında tamamlayıcı olan kanıtları gözden geçireceğiz. CNS'ye ilaç erişiminin belirli sorunlarını tartışacağız ve anti-tamamlayıcı terapilerin CNS hastalığı için uyarlanabileceği yolları araştıracağız.
Özgün kaynak özetini okuyun
The complement system plays critical roles in development, homeostasis, and regeneration in the central nervous system (CNS) throughout life; however, complement dysregulation in the CNS can lead to damage and disease. Complement proteins, regulators, and receptors are widely expressed throughout the CNS and, in many cases, are upregulated in disease. Genetic and epidemiological studies, cerebrospinal fluid (CSF) and plasma biomarker measurements and pathological analysis of post-mortem tissues have all implicated complement in multiple CNS diseases including multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica (NMO), neurotrauma, stroke, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease (HD). Given this body of evidence implicating complement in diverse brain diseases, manipulating complement in the brain is an attractive prospect; however, the blood-brain barrier (BBB), critical to protect the brain from potentially harmful agents in the circulation, is also impermeable to current complement-targeting therapeutics, making drug design much more challenging. For example, antibody therapeutics administered systemically are essentially excluded from the brain. Recent protocols have utilized "Trojan horse" techniques to transport therapeutics across the BBB or used osmotic shock or ultrasound to temporarily disrupt the BBB. Most research to date exploring the impact of complement inhibition on CNS diseases has been in animal models, and some of these studies have generated convincing data; for example, in models of MS, NMO, and stroke. There have been a few recent clinical trials of available anti-complement drugs in CNS diseases associated with BBB impairment, for example the use of the anti-C5 monoclonal antibody (mAb) eculizumab in NMO, but for most CNS diseases there have been no human trials of anti-complement therapies. Here we will review the evidence implicating complement in diverse CNS disorders, from acute, such as traumatic brain or spine injury, to chronic, including demyelinating, neuroinflammatory, and neurodegenerative diseases. We will discuss the particular problems of drug access into the CNS and explore ways in which anti-complement therapies might be tailored for CNS disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.