NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yanlış katlanmış proteinler, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları da dahil olmak üzere bazı kronik nörodejeneratif bozukluklarda patolojik bulgulardır. Yaşlanma, bu bozukluklar için önemli bir risk faktörüdür ve yanlış katlanmış proteinlerin beyinden temizlenmesinden sorumlu mekanizmaların, ubiquitin-proteazom sisteminin ve otofaji-lizozomal yolun yaşla birlikte düşebileceğini düşündürmektedir. Otofajik mekanizmaların birçok deneysel modelde yaşla birlikte azaldığı bulunsa da, beyinde bunu yapıp yapmadıkları belirsizdir. Bu inceleme, merkezi sinir sistemindeki (CNS) makrootofaji ve şaperon aracılı otofajideki (CMA) yaşa bağlı değişikliklerle ilgili literatürü inceler. Beclin 1, LC3-II ve LC3-II/LC3-I oranı makrootofajik aktivitedeki değişiklikleri incelemek için sıklıkla kullanılırken, lampa2a ve HSPA8 (hsc70 olarak da bilinir) CMA aktivitesini ölçmek için kullanılmıştır. Üç gen ekspresyon analizi, insan beynindeki makrootofajinin yaşa bağlı bir düşüşünün kanıtlarını buldu, ancak HSPA8'in beyin sıvı konsantrasyonlarının yaşla birlikte azaldığı rapor edilmesine rağmen, insan beynindeki CMA'daki yaşa bağlı değişikliklerle ilgili yayınlanmış hiçbir çalışma bulunamadı. Deneysel hayvanlarda beyin otofajisindeki yaşa bağlı değişikliklerle ilgili çalışmaların çoğu, makrootofajide yaşa bağlı düşüşler bulmuştur ve makrootofaji, Caenorhabditis elegans, Drosophila ve farelerde normal yaşam süresi için gereklidir. Bununla birlikte, deneysel hayvanlarda beyin CMA'sındaki yaşa bağlı değişikliklerle ilgili az sayıda çalışma çelişkili sonuçlar vermiştir. CNS dışındaki sistemlerdeki deneysel hayvanlarda yaşlanmanın makrootofaji üzerindeki etkisinin araştırılması, genellikle Beclin 1'de yaşa bağlı bir azalma bulmuştur, ancak LC3-II ve LC3-II / LC3-I oranı için çelişkili sonuçlar elde ederken, CMA çoğu modelde yaşla birlikte azalır. SONUÇ: Dolaylı kanıtlar, beyin otofajisinin normal yaşlanmayla birlikte azalabileceğini öne sürerken, bu konu özellikle insan beyninde yeterince araştırılmamıştır. Beyindeki otofajik aktivitenin ölçülmesi, deneysel modeller arasındaki bazal otofajik aktivitedeki farklılıklar ve ölüm sonrası örneklerde LC3-II / LC3-I oranını ölçerken lizozomal inhibitörleri dahil edememe nedeniyle zor olabilir. Otofaji yaşlanma ile beyinde azalırsa, bu düşüşü yavaşlatmak için farmakolojik müdahaleler ve / veya yaşam tarzı değişiklikleri yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklar gelişme riskini azaltabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Misfolded proteins are pathological findings in some chronic neurodegenerative disorders including Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases. Aging is a major risk factor for these disorders, suggesting that the mechanisms responsible for clearing misfolded proteins from the brain, the ubiquitin-proteasome system and the autophagy-lysosomal pathway, may decline with age. Although autophagic mechanisms have been found to decrease with age in many experimental models, whether they do so in the brain is unclear. This review examines the literature with regard to age-associated changes in macroautophagy and chaperone-mediated autophagy (CMA) in the central nervous system (CNS). Beclin 1, LC3-II, and the LC3-II/LC3-I ratio have frequently been used to examine changes in macroautophagic activity, while lamp2a and HSPA8 (also known as hsc70) have been used to measure CMA activity. Three gene expression analyses found evidence for an age-related downregulation of macroautophagy in human brain, but no published studies were found of age-related changes in CMA in human brain, although cerebrospinal fluid concentrations of HSPA8 were reported to decrease with age. Most studies of age-related changes in brain autophagy in experimental animals have found age-related declines in macroautophagy, and macroautophagy is necessary for normal lifespan in Caenorhabditis elegans, Drosophila, and mice. However, the few studies of age-related changes in brain CMA in experimental animals have produced conflicting results. Investigations of the influence of aging on macroautophagy in experimental animals in systems other than the CNS have generally found an age-related decrease in Beclin 1, but conflicting results for LC3-II and the LC3-II/LC3-I ratio, while CMA decreases with age in most models. CONCLUSION: while indirect evidence suggests that brain autophagy may decrease with normal aging, this issue has not been investigated sufficiently, particularly in human brain. Measuring autophagic activity in the brain can be challenging because of differences in basal autophagic activity between experimental models, and the inability to include lysosomal inhibitors when measuring the LC3-II/LC3-I ratio in postmortem specimens. If autophagy does decrease in the brain with aging, then pharmacological interventions and/or lifestyle alterations to slow this decline could reduce the risk of developing age-related neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.