NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), frontotemporal demans (FTD), amyotrofik lateral skleroz (ALS), Huntington hastalığı (HD), ve prion hastalıkları belirli bir klinik, patolojik ve moleküler örtüşme derecesine sahiptir. Önceki çalışmalar, AD, PD ve FTD/ALS genlerindeki birçok nedensel mutasyonun klinik ailesel ve sporadik AD'de bulunabileceğini ortaya koymuştur. Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığındaki (EOAD) eksik kalıtımsallığı daha da açıklığa kavuşturmak için, genetik olarak bir Tayland EOAD kohortuna, daha önce tanınan 50 AD ve diğer ilgili bozuklukların genindeki varyantları yakalayarak, yüksek bir kapsama derinliğine sahip Yeni Nesil Sıralama (NGS) ile karakterize ettik. Yeni bir mutasyon, APP p.V604M ve bilinen nedensel varyant, PSEN1 p.E184G, tanıdık vakaların ikisinde bulundu. Dikkat çekici bir şekilde, 61 anlamlı varyant arasında 50 genden 21 genden ek olarak keşfedilmiştir, MAPT P513A, LRRK2 p.R1628P, TREM2 p.L211P ve CSF1R (p.P54Q ve pL536V) dahil olmak üzere altı potansiyel mutasyon, nöronal dejenerasyona yol açan diğer demanslar için muhtemelen / muhtemelen patojenik ve risk faktörleri olarak kabul edilebilir. Tanımlanan duyu mutasyonlarının tüm alel frekansları 622 kontrol bireyi ile karşılaştırıldı. Çalışmamız, AD ve diğer nörodejeneratif hastalıkların aynı hastalık spektrumunun gölgelerini temsil edebileceğine dair ilk kanıtları sağlar ve EOAD tanısı konan hastalara tam olarak genetik test sunmak için göz önünde bulundurulmalıdır. Sonuçlarımızın bu alandan daha büyük bir kohortla daha da doğrulanması gerekiyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), frontotemporal dementia (FTD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Huntington's disease (HD), and prion diseases have a certain degree of clinical, pathological, and molecular overlapping. Previous studies revealed that many causative mutations in AD, PD, and FTD/ALS genes could be found in clinical familial and sporadic AD. To further elucidate the missing heritability in early-onset Alzheimer's disease (EOAD), we genetically characterized a Thai EOAD cohort by Next-Generation Sequencing (NGS) with a high depth of coverage, capturing variants in 50 previously recognized AD and other related disorders' genes. A novel mutation, APP p.V604M, and the known causative variant, PSEN1 p.E184G, were found in two of the familiar cases. Remarkably, among 61 missense variants were additionally discovered from 21 genes out of 50 genes, six potential mutations including MAPT P513A, LRRK2 p.R1628P, TREM2 p.L211P, and CSF1R (p.P54Q and pL536V) may be considered to be probably/possibly pathogenic and risk factors for other dementia leading to neuronal degeneration. All allele frequencies of the identified missense mutations were compared to 622 control individuals. Our study provides initial evidence that AD and other neurodegenerative diseases may represent shades of the same disease spectrum, and consideration should be given to offer exactly embracing genetic testing to patients diagnosed with EOAD. Our results need to be further confirmed with a larger cohort from this area.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.