NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Polimeraz gama (POLG), mitokondriyal DNA'nın çoğaltılması ve onarımından sorumlu bir enzimdir. POLG'deki mutasyonlar, parkinsonizm, epilepsi, serebellar ataksi, nöropati ve progresif dış oftalmopleji dahil olmak üzere değişken klinik belirtilere neden olabilir. Bununla birlikte, tipik Parkinson hastalığı (PD) olan hastalarda bu genin mutasyonları nadirdir. 39 yaşında sağ el titremesi ile ortaya çıkan herhangi bir altta yatan hastalık olmaksızın bir adamı (şu anki yaş: 59 yıl) rapor ediyoruz, ardından yavaş hareket, sertlik ve postural dengesizlik. 8 yıl sonra motor dalgalanma ve levodopa kaynaklı diskinezi geliştirdi. 58 yaşında bilişsel gerileme ve görsel halüsinasyonlar ortaya çıktı; daha sonra kurumsallaştırıldı. İlgili PD genlerinin büyük bir silme veya çoğaltma göstermediği multiplex ligasyona bağımlı prob amplifikasyonunu kullandık. Daha sonra, PD için 51 geni kapsayan hedefli dizileme paneli, proband için uygulandı; POLG'de heterozigot bir ikame R964C ve GBA'da heterozigot bir ikame L444P ortaya çıkardı. 70 yaşında PD ve tip 2 diabetes mellitus tanısı konan hastanın babası, aynı mutasyonları gösterdi. Bu, ailesel PD'nin POLG R964C ve GBA L444P mutasyonlarıyla birleştirilen ilk raporudur. İki patojenik gen mutasyonu patolojik nörodejenerasyonda potansiyel olarak çift vuruşa neden olur. Bu bulgu, PD genotip-fenotip korelasyonu anlayışımızı genişletmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Polymerase gamma (POLG) is an enzyme responsible for the replication and repair of mitochondrial DNA. Mutations in POLG may cause variable clinical manifestations, including parkinsonism, epilepsy, cerebellar ataxia, neuropathy, and progressive external ophthalmoplegia. However, mutations of this gene are rare in patients with typical Parkinson's disease (PD). We report a man (current age: 59 years) without any underlying disease presenting with right-hand tremor at the age of 39 years, followed by slow movement, rigidity, and postural instability. He developed motor fluctuation and levodopa-induced dyskinesia 8 years later. At the age of 58 years, cognitive decline and visual hallucination ensued; he was institutionalized thereafter. We used multiplex ligation-dependent probe amplification, which demonstrated no large deletions or duplications of relevant PD genes. Next, targeted sequencing panel covering 51 genes causative for PD was applied for the proband; it revealed a heterozygous missense substitution R964C in POLG and a heterozygous missense substitution L444P in GBA. The patient's father, who had been diagnosed as having PD and type 2 diabetes mellitus at the age of 70 years, demonstrated identical mutations. This is the first report of familial PD combined with POLG R964C and GBA L444P mutations. Two pathogenic gene mutations potentially cause double hit in pathological neurodegeneration. This finding extends our understanding of the PD genotype-phenotype correlation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.