Yeast Models for the Study of Amyloid-Associated Disorders and Development of Future Therapy.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

İlk olarak yaklaşık yirmi yıl önce tanımlanan, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları da dahil olmak üzere nörodejeneratif bozuklukların öncü maya modelleri, hem temel mekanistik anlayışları hem de terapötik ajanların gelişimi için bir platform sağlayan iyi kurulmuş araştırma araçları haline gelmiştir. Bu hastalıklar, çözünebilir oligomerik türlerin montajı, gösterge boyaların bağlanması ve apoptotik sitotoksisite gibi ortak özellikleri gösteren agregatif amiloid protein yapılarının oluşumu ile ilişkilidir. Kanonik maya modelleri, son zamanlarda, nörolojik olmayan amiloid ilişkili bir hastalık olan tip II diyabet için bir model kurulmasıyla genişletildi. Bu model sistemleri mayadaki memeli proteinlerinin eksojen ekspresyonunu gerektirirken, son zamanlarda sadece endojen maya genlerinin mutasyonlarını içeren ek bir amiloid ilişkili hastalık modeli tanımlanmıştır. Adenin kurtarma yolunda mutasyona uğrayan bu maya modeli, adenin birikimini sergiler, böylece adenin doğuştan metabolizma bozukluklarının hatasını tekrarlar. Dahası, amiloid hipotezinin metabolit amiloidleri içerecek şekilde yakın zamanda uzatılmasına paralel olarak, protein ilişkili olanlara ek olarak, adenin amiloid benzeri yapıların hücre içi montajı bu maya modeli kullanılarak gösterilmiştir. Bu derlemede, çeşitli amiloid ilişkili bozuklukların mevcut maya modellerini ve bunların hastalık mekanizmalarını anlamamız ve gelecekteki potansiyel ilaç gelişimine katkıları üzerindeki etkilerini açıklıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

First described almost two decades ago, the pioneering yeast models of neurodegenerative disorders, including Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases, have become well-established research tools, providing both basic mechanistic insights as well as a platform for the development of therapeutic agents. These maladies are associated with the formation of aggregative amyloid protein structures showing common characteristics, such as the assembly of soluble oligomeric species, binding of indicative dyes, and apoptotic cytotoxicity. The canonical yeast models have recently been expanded by the establishment of a model for type II diabetes, a non-neurological amyloid-associated disease. While these model systems require the exogenous expression of mammalian proteins in yeast, an additional amyloid-associated disease model, comprising solely mutations of endogenous yeast genes, has been recently described. Mutated in the adenine salvage pathway, this yeast model exhibits adenine accumulation, thereby recapitulating adenine inborn error of metabolism disorders. Moreover, in line with the recent extension of the amyloid hypothesis to include metabolite amyloids, in addition to protein-associated ones, the intracellular assembly of adenine amyloid-like structures has been demonstrated using this yeast model. In this review, we describe currently available yeast models of diverse amyloid-associated disorders, as well as their impact on our understanding of disease mechanisms and contribution to future potential drug development.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.