⁇ -sinükleinopatilerde seçici kırılganlık.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy are neurodegenerative disorders resulting in progressive motor/cognitive deficits among other symptoms. They are characterised by stereotypical brain cell loss accompanied by the formation of proteinaceous aggregations of the protein α-synuclein (α-syn), being, therefore, termed α-synucleinopathies. Although the presence of α-syn inclusions is a common hallmark of these disorders, the exact nature of the deposited protein is specific to each disease. Different neuroanatomical regions and cellular populations manifest a differential vulnerability to the appearance of protein deposits, cell dysfunction, and cell death, leading to phenotypic diversity. The present review describes the multiple factors that contribute to the selective vulnerability in α-synucleinopathies. We explore the intrinsic cellular properties in the affected regions, including the physiological and pathophysiological roles of endogenous α-syn, the metabolic and genetic build-up of the cells and their connectivity. These factors converge with the variability of the α-syn conformational strains and their spreading capacity to dictate the phenotypic diversity and regional vulnerability of each disease. Finally, we describe the exogenous and environmental factors that potentially contribute by igniting and modulating the differential pathology in α-synucleinopathies. In conclusion, we think that it is the confluence of this disruption of the cellular metabolic state and α-syn structural equilibrium through the anatomical connectivity which appears to initiate cascades of pathological processes triggered by genetic, environmental, or stochastic events that result in the "death by a thousand cuts" profile of α-synucleinopathies.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı, Lewy cisimleri ile demans ve çoklu sistem atrofisi, diğer semptomlar arasında progresif motor / bilişsel eksikliklerle sonuçlanan nörodejeneratif bozukluklardır. Bunlar, protein ⁇ -sinüklein ( ⁇ -syn) proteininin proteinaz agregasyonlarının oluşumuna eşlik eden stereotipik beyin hücresi kaybı ile karakterize edilir, bu nedenle ⁇ -sinükleinopatiler olarak adlandırılırlar. ⁇ -syn inklüzyonlarının varlığı bu bozuklukların ortak bir özelliği olmasına rağmen, biriken proteinin tam doğası her hastalığa özgüdür. Farklı nöroanatomik bölgeler ve hücresel popülasyonlar, protein birikintilerinin, hücre işlev bozukluğunun ve hücre ölümünün ortaya çıkmasına karşı farklı bir kırılganlık gösterir ve fenotipik çeşitliliğe yol açar. Mevcut inceleme, ⁇ -sinükleinopatilerde seçici kırılganlığa katkıda bulunan birden fazla faktörü açıklamaktadır. Endojen ⁇ -syn'in fizyolojik ve patofizyolojik rolleri, hücrelerin metabolik ve genetik birikimi ve bağlantıları da dahil olmak üzere etkilenen bölgelerdeki içsel hücresel özellikleri araştırıyoruz. Bu faktörler, ⁇ -syn konformasyonel suşların değişkenliği ve her hastalığın fenotipik çeşitliliğini ve bölgesel kırılganlığını dikte etme konusundaki yayılma kapasiteleriyle birleşir. Son olarak, ⁇ -sinükleinopatilerdeki diferansiyel patolojiyi tutuşturarak ve modüle ederek potansiyel olarak katkıda bulunan eksojen ve çevresel faktörleri tanımlıyoruz. Sonuç olarak, hücresel metabolik durumun ve ⁇ -syn yapısal dengesinin, genetik, çevresel veya stokastik olayların tetiklediği patolojik süreçlerin basamaklarını başlatan anatomik bağlantı yoluyla bu bozulmanın bir araya geldiğini düşünüyoruz. ⁇ -sinükleinopatilerin "bin kesikle ölüm" profili.

İlgili konular