Manganese-induced cellular disturbance in the baker's yeast, Saccharomyces cerevisiae with putative implications in neuronal dysfunction.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Manganez (Mn) önemli bir elementtir, ancak insanlarda, bu metale kronik ve / veya akut maruz kalma, belirsiz mekanizmalarla Parkinsonizm ve Parkinson Hastalığı dahil nörotoksisite ve nörodejeneratif bozukluklara yol açabilir. Mn2+'ya maruz kalmanın ökaryotik hücre biyolojisi üzerindeki etkilerini daha iyi anlamak için, maya Saccharomyces cerevisiae'nin zorunlu olmayan bir silme kütüphanesini, pozitif vuruşların hedeflenen fonksiyonel analizlerini takiben Mn2+'nın bir alt inhibitör konsantrasyonuna maruz bıraktık. Bu ekran, protein biyosentezi ile ilişkili genler için zenginleştirilmiş 43 hassas silme mutantı seti üretti. Takip araştırmalarımız, Mn'nin toplam rRNA seviyelerini doza bağlı bir şekilde azalttığını ve beta-galaktosidaz muhabir geninin ekspresyonunu azalttığını gösterdi. Bu daha sonra Mn kaynaklı toksisitenin mRNA'larda aktif ribozomların oluşumunda bir azalma ile ilişkili olduğunu öne süren ribozom profillerinin analizi ile desteklenmiştir. Bu bulgular hep birlikte Mn-tetikleyici sitotoksisite mekanizmasının mevcut anlayışına katkıda bulunur. Son olarak, Karşılaştırmalı Toksikogenik Veritabanını kullanarak, Mn'nin toksikolojik mekanizmalarda amyotrofik lateral skleroz, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları dahil olmak üzere nörodejeneratif bozukluklarla bazı benzerlikler paylaştığını ortaya çıkardık.

Özgün kaynak özetini okuyun

Manganese (Mn) is an essential element, but in humans, chronic and/or acute exposure to this metal can lead to neurotoxicity and neurodegenerative disorders including Parkinsonism and Parkinson's Disease by unclear mechanisms. To better understand the effects that exposure to Mn2+ exert on eukaryotic cell biology, we exposed a non-essential deletion library of the yeast Saccharomyces cerevisiae to a sub-inhibitory concentration of Mn2+ followed by targeted functional analyses of the positive hits. This screen produced a set of 43 sensitive deletion mutants that were enriched for genes associated with protein biosynthesis. Our follow-up investigations demonstrated that Mn reduced total rRNA levels in a dose-dependent manner and decreased expression of a β-galactosidase reporter gene. This was subsequently supported by analysis of ribosome profiles that suggested Mn-induced toxicity was associated with a reduction in formation of active ribosomes on the mRNAs. Altogether, these findings contribute to the current understanding of the mechanism of Mn-triggered cytotoxicity. Lastly, using the Comparative Toxicogenomic Database, we revealed that Mn shared certain similarities in toxicological mechanisms with neurodegenerative disorders including amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's diseases.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.