NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), Alzheimer hastalığının yanında en sık görülen ikinci nörodejeneratif bozukluktur. PD vakalarının çoğu sporadik olarak kabul edilir ve kayda değer bilimsel çabaya rağmen, altta yatan neden (ler) hala gizemli kalır. Özellikle epigenetik değişikliklerin bu yıkıcı bozukluğun patofizyolojisine ne ölçüde katkıda bulunduğu bilinmemektedir. Bu kısmen uygun PD modellerinin henüz mevcut olmamasından kaynaklanmaktadır. Dahası, epigenetik desenler ve mekanizmalar türlere özgüdür ve murin sistemleri insan nöronlarının sadece birkaç özdeyişini yansıtır. Birkaç yıldır, hastaya özgü kök hücre kaynaklı sinirsel ve sinirsel olmayan hücreler, PD için insanlaşmış hastalık modellerinin analizine ve kurulmasına izin veren bu sınırlamanın üstesinden gelmek için kullanılmıştır. Bu nedenle, birkaç çalışma, aberrant DNA metilasyonu veya mikroRNA kalıpları gibi epigenetik değişiklikleri, lund insan mezensefalik hücre çizgilerini veya (hastaya özgü) indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden türetilen nöronları kullanarak parçalamaya çalıştı. Bu çalışmalar, insan nöronlarının, epigenetik değişiklikleri karakterize etmek, gen ekspresyonu değişikliklerinde epigenetik değişiklikleri ilişkilendirmek ve umarım bu anlayışları yeni terapötiklerin gelişimi için kullanmak gibi PD'deki epigenetik modifikasyonların incelenmesi için model sistemleri olarak kullanılma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, insan in vitro nöronlarının epigenetik (yaşla ilişkili) manzarasını tanımlamak ve bunları PD'deki epigenetik çalışmalar için uygun modeller olarak kurulmadan önce yerli nöronlarla karşılaştırmak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Bu derlemede, insan nöronal PD modellerinde yapılan epigenetik çalışmalar hakkındaki bilgileri özetliyoruz ve PD'deki epigenetik değişikliklerin incelenmesi için bu (stem hücre kaynaklı) nöronal modellerin avantajlarını ve mevcut sınırlamalarını tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder next to Alzheimer's disease. Most PD cases are considered to be sporadic and despite considerable scientific effort, the underlying cause(s) still remain(s) enigmatic. In particular, it is unknown to which extent epigenetic alterations contribute to the pathophysiology of this devastating disorder. This is partly due to the fact that appropriate PD models are not yet available. Moreover, epigenetic patterns and mechanisms are species specific and murine systems reflect only a few of the idiosyncrasies of human neurons. For several years now, patient-specific stem cell-derived neural and non-neural cells have been employed to overcome this limitation allowing the analysis and establishment of humanized disease models for PD. Thus, several studies tried to dissect epigenetic alterations such as aberrant DNA methylation or microRNA patterns using lund human mesencephalic cell lines or neurons derived from (patient-specific) induced pluripotent stem cells. These studies demonstrate that human neurons have the potential to be used as model systems for the study of epigenetic modifications in PD such as characterizing epigenetic changes, correlating epigenetic changes to gene expression alterations and hopefully using these insights for the development of novel therapeutics. However, more research is required to define the epigenetic (age-associated) landscape of human in vitro neurons and compare these to native neurons before they can be established as suitable models for epigenetic studies in PD. In this review, we summarize the knowledge about epigenetic studies performed on human neuronal PD models, and we discuss advantages and current limitations of these (stem cell-derived) neuronal models for the study of epigenetic alterations in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.