Phosphoregulation on mitochondria: Integration of cell and organelle responses.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondri, hücre adaptasyonu ve advers fizyolojinin hafifletilmesi için çok önemli olan son derece entegre organellerdir. Son çalışmalar, temel sinyal transdüksiyon yollarının mitokondriyal substratları biyolojik programlarına dahil ettiğini göstermektedir. Geri dönüşümlü fosforilasyon, hücresel değişikliklere uygun olarak mitokondriyal fonksiyonu modüle etmek için yararlı bir mekanizma olarak ortaya çıkmaktadır. C-Jun N-terminal kinaz (JNK), protein kinaz A (PKA), PTEN kaynaklı kinaz-1 (PINK1) ve AMP-bağımlı protein kinaz (AMPK), kolayca mitokondri hücre iletişiminin arayüzü olan dış mitokondrial membrana (OMM) translokasyon yapar. OMM protein kinazları, organel dinamikleri, protein alımı, solunum kompleksi aktivitesi, antioksidan kapasitesi ve apoptoz üzerinde ayrık etkileri olan çeşitli mitokondriyal substratları fosforilatlar. OMM fosforilasyon olayları, sinyallemenin kapsamını ve süresini düzenlemek için mitojenle aktive edilen protein kinaz fosfataz-1 (MKP-1) ve protein fosfataz 2A (PP2A) gibi yerel protein fosfatazların eylemleriyle temperlenebilir. OMM sinyal transdüksiyonunun merkezi aracıları iskele proteinleridir, çünkü bu aksesuar proteinlerinin göreceli bolluğu, yerel sinyal transdüksiyon yolunun biyolojik sonucunu belirleyen mitokondriyal yüzeydeki bir sinyal olayının büyüklüğünü ve süresini belirler. A-kinaz demirleme proteinleri (AKAP'lar) ve Sab (veya SH3 bağlayıcı protein 5-SH3BP5) gibi iskele proteinlerinin konsantrasyonlarının, sırasıyla Parkinson hastalığı (PD) modellerinde, OMM'nin sağlık ve hastalığa sinyal vermesinin önemini vurgulayan nöronal hayatta kalma ve kırılganlığı etkilediği gösterilmiştir. Son gelişmelere rağmen, OMM sinyalizasyon mekanizmalarıyla ilgili keşfedilecek çok şey var. Bununla birlikte, yararlı OMM sinyal olaylarını arttırmak ve mitokondriyal yüzeydeki zararlı protein-protein etkileşimlerini engellemek, mitokondriyal sağlığı ve homeostazı geri getirmek ve PD gibi koşullarda organel disfonksiyonunu hafifletmek için oldukça seçici yaklaşımları temsil edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondria are highly integrated organelles that are crucial to cell adaptation and mitigating adverse physiology. Recent studies demonstrate that fundamental signal transduction pathways incorporate mitochondrial substrates into their biological programs. Reversible phosphorylation is emerging as a useful mechanism to modulate mitochondrial function in accordance with cellular changes. Critical serine/threonine protein kinases, such as the c-Jun N-terminal kinase (JNK), protein kinase A (PKA), PTEN-induced kinase-1 (PINK1), and AMP-dependent protein kinase (AMPK), readily translocate to the outer mitochondrial membrane (OMM), the interface of mitochondria-cell communication. OMM protein kinases phosphorylate diverse mitochondrial substrates that have discrete effects on organelle dynamics, protein import, respiratory complex activity, antioxidant capacity, and apoptosis. OMM phosphorylation events can be tempered through the actions of local protein phosphatases, such as mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 (MKP-1) and protein phosphatase 2A (PP2A), to regulate the extent and duration of signaling. The central mediators of OMM signal transduction are the scaffold proteins because the relative abundance of these accessory proteins determines the magnitude and duration of a signaling event on the mitochondrial surface, which dictates the biological outcome of a local signal transduction pathway. The concentrations of scaffold proteins, such as A-kinase anchoring proteins (AKAPs) and Sab (or SH3 binding protein 5-SH3BP5), have been shown to influence neuronal survival and vulnerability, respectively, in models of Parkinson's disease (PD), highlighting the importance of OMM signaling to health and disease. Despite recent progress, much remains to be discovered concerning the mechanisms of OMM signaling. Nonetheless, enhancing beneficial OMM signaling events and inhibiting detrimental protein-protein interactions on the mitochondrial surface may represent highly selective approaches to restore mitochondrial health and homeostasis and mitigate organelle dysfunction in conditions such as PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.