NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan ve amaç: Parkinson hastalığının (PD) motor olmayan semptomları için tedavi geliştirmek, hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için önemlidir. Daha önce, ghrelin reseptör agonisti olan HM01'in, 6-OHDA sıçanlarında azalmış 4-h fekal çıkış ve levodopa-inhibe edilmiş gastrik boşalmayı normalleştirdiğini ve beyin ve omurilikte seçici alanları aktive ettiğini bildirdik. Bu çalışmada, kronik HM01 tedavisinin motor fonksiyonları etkileyip etkilemediğini ve/veya 6-OHDA sıçanlarında vücut ağırlığı ve bileşiminde değişiklikler, dışkılama, beslenme ve su alımı gibi motor olmayan semptomlar üzerinde yararlı etkileri olup olmadığını değerlendirdik. Yöntemler: Erkek sıçanlar tek taraflı olarak araç ya da 6-OHDA ile medial ön beyin demetine mikroenjeksiyon yapıldı. Üç hafta sonra, bazal vücut ağırlığını ve 24 saat dışkı çıkışını (pelletler, ağırlık, kuru ağırlık ve su içeriği), su alımını ve gıda alımını (içmiş ve dökülme) değerlendirdik. Daha sonra, HM01 (3 mg/kg) veya araç 10-12 gün boyunca günlük gavaj başına verildi ve aynı parametreler günlük olarak yeniden değerlendirildi. Motor davranışları (adımlama ve rotasyon testleri), vücut kompozisyonu HM01 tedavisinden önce ve sonra izlendi. Bulgular: 6-OHDA sıçanları, apomorfin ve basamak testi ile indüklenen rotasyon testinde motor eksiklikleri gösterdi. Ayrıca, vücut ağırlığı, su tüketimi, dışkı ağırlığı ve su içeriğinde önemli bir azalma ve araç mikroenjeksiyonlu sıçanlara kıyasla gıda dökülmesinde bir artış gösterdiler. HM01'in günlük oral tedavisi, araca kıyasla motor değişikliklerini değiştirmedi, ancak 6-OHDA sıçanlarında vücut ağırlığını, yağ kütlesini ve 24 saat dışkı ağırlığını, dışkı suyu içeriğini, yiyecek ve su alımını önemli ölçüde artırdı, HM01'in araç mikroenjeksiyonlu sıçanlarda önemli bir etkisi olmadı. Fekal ağırlık ve su içeriğinin her ikisi de su alımı ile ilişkiliydi, ancak gıda alımı ile ilişkili değildi. Yağ kütlesi, ancak vücut ağırlığı değil, gıda alımı ile ilişkiliydi. HM01 etkileri 24 saat sonra anlamlıydı ve tedavi sırasında benzer kaldı. Sonuç: Ghrelin agonisti ile kronik tedavi, HM01, 6-OHDA lezyonu ile indüklenen sıçan PD modelinde, vücut ağırlığının, su tüketiminin, dışkı ağırlığının ve su içeriğinin azalması ve motor açıklarını iyileştirmezken gıda alımının artması dahil olmak üzere birkaç motor dışı semptom geliştirdi. Bu bulgular, PD hastalarında motor olmayan semptomları hafifletmek için ghrelin agonistlerinin potansiyel yararlarının klinik öncesi kanıtlarını sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background and objective: Developing therapy for non-motor symptoms of Parkinson's disease (PD) is important for improving patients' quality of life. Previously, we reported that the ghrelin receptor agonist, HM01 normalized the decreased 4-h fecal output and levodopa-inhibited gastric emptying in 6-OHDA rats, and activated selective areas in brain and spinal cord. In this study, we evaluated whether chronic HM01 treatment influences motor functions and/or has beneficial effects on non-motor symptoms including alterations of body weight and composition, defecation, feeding and water intake in 6-OHDA rats. Methods: Male rats were microinjected unilaterally into the medial forebrain bundle with either vehicle or 6-OHDA. Three weeks later, we assessed basal body weight, and 24-h fecal output (pellets, weight, dry weight and water content), water intake and food intake (ingested and spillage). Then, HM01 (3 mg/kg) or vehicle was given per gavage daily for 10-12 days and the same parameters were re-assessed daily. Motor behavior (stepping and rotations tests), body composition were monitored before and after the HM01 treatment. Results: 6-OHDA rats showed motor deficits in rotation test induced by apomorphine and stepping test. They also displayed a significant reduction in body weight, water consumption, fecal weight and water content and an increase in food spillage compared to vehicle microinjected rats. Daily oral treatment of HM01 did not modify motor alterations compared to vehicle but significantly increased the body weight, fat mass, and 24-h fecal weight, fecal water content, food and water intake in 6-OHDA rats, while HM01 had no significant effect in vehicle microinjected rats. Fecal weight and water content were both correlated with water intake, but not with food intake. Fat mass, but not body weight, was correlated with food intake. HM01 effects were significant after 24 h and remained similar during the treatment. Conclusions: Chronic treatment with ghrelin agonist, HM01 improved several non-motor symptoms in the rat PD model induced by 6-OHDA lesion including the decrease in body weight, water consumption, fecal weight and water content, and increased food intake while not improving the motor deficits. These findings provide pre-clinical evidence of potential benefits of ghrelin agonists to alleviate non-motor symptoms in PD patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.