Panoramic Visualization of Circulating MicroRNAs Across Neurodegenerative Diseases in Humans.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), multipl skleroz (MS), amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve demans gibi nörodejeneratif hastalıklar (ND'ler) bu yüzyılın en büyük sağlık sorunlarından birini oluşturmaktadır. Bu ND'ler tek bir varlık olarak görülse de, altta yatan moleküler mekanizmalar bugüne kadar toplu olarak görselleştirilmemiştir. Yüksek verimli genomik ve proteomik teknolojilerin ortaya çıkmasıyla, şimdi bu hastalıkların birlikte tedavi edilmesi için bizi yeni tedavi stratejilerine yönlendiren bu hastalıkların nihai çözümüne ulaşmada hayati önem taşıyan birincil ve ikincil olayların net bir şekilde anlaşılmasını sağlayacak yepyeni bir perspektifte bu hastalıkları görselleştirme fırsatına sahibiz. ND hastalarının çeşitli vücut sıvılarında diferansiyel olarak ifade edildiği bilinen tüm mikroRNA'ların bilgi tabanını oluşturduk. Daha sonra AD, PD, ALS ve MS arasındaki fonksiyonel kesişimleri ve farklılıkları anlamak için birkaç biyoinformatik yöntem kullandık. Bu sonuçlar, mikroRNA düzeyinde AD, PD, MS ve ALS arasındaki olası fonksiyonel kesişmelerin ve bunları birleştiren ve ayıran varlıkların yanı sıra, kognatif genleri ve yollarının eşsiz bir panoramik görünümünü sağlar. MikroRNA imzaları her ND için belirgin olsa da, çalışmamızdaki benzersiz gözlem, hsa-miR-30b-5p'nin dört NDS arasında örtüştüğü ve ND'ler arasında tanımlanan önemli işlevsel rollere sahip olduğuydu. Ayrıca, sonuçlarımız, yağ asidi sentezi ve metabolizmasını içeren yollarda temsil edilen kognat genlerinin düzenlenmesiyle ilişkili olan miRNA'ların fonksiyonel yakınsama kanıtlarını, ECM reseptör etkileşimlerini, prion hastalıklarını ve nöron farklılaşma ve hayatta kalma için kritik olan birkaç sinyal yolunu da göstermektedir. Bu ND grubunu birlikte tasarlamak, dolaşımdaki miRNA'ları biyobelirteç olarak kullanmanın ve çeşitli ND'leri daha bütünsel olarak görselleştirmenin yeni yollarını önermemize izin verdi. ND ile ilişkili miRNA'ların keşfi, üst üste binen miRNA'lar ve mikroRNA'ların nörodejeneratif süreçlerde güçlü bir şekilde yer alan hayati yollar üzerindeki işlevsel yakınsaması ile kazanılan kritik moleküler kavrayışlar, miRNA'ların terapötiklere gelişimi ile birlikte yeni biyobelirteçlerin tanımlanmasında son derece değerli olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neurodegenerative diseases (NDs) such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), multiple sclerosis (MS), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and dementia pose one of the greatest health challenges this century. Although these NDs have been looked at as single entities, the underlying molecular mechanisms have never been collectively visualized to date. With the advent of high-throughput genomic and proteomic technologies, we now have the opportunity to visualize these diseases in a whole new perspective, which will provide a clear understanding of the primary and secondary events vital in achieving the final resolution of these diseases guiding us to new treatment strategies to possibly treat these diseases together. We created a knowledge base of all microRNAs known to be differentially expressed in various body fluids of ND patients. We then used several bioinformatic methods to understand the functional intersections and differences between AD, PD, ALS, and MS. These results provide a unique panoramic view of possible functional intersections between AD, PD, MS, and ALS at the level of microRNA and their cognate genes and pathways, along with the entities that unify and separate them. While the microRNA signatures were apparent for each ND, the unique observation in our study was that hsa-miR-30b-5p overlapped between all four NDS, and has significant functional roles described across NDs. Furthermore, our results also show the evidence of functional convergence of miRNAs which was associated with the regulation of their cognate genes represented in pathways that included fatty acid synthesis and metabolism, ECM receptor interactions, prion diseases, and several signaling pathways critical to neuron differentiation and survival, underpinning their relevance in NDs. Envisioning this group of NDs together has allowed us to propose new ways of utilizing circulating miRNAs as biomarkers and in visualizing diverse NDs more holistically . The critical molecular insights gained through the discovery of ND-associated miRNAs, overlapping miRNAs, and the functional convergence of microRNAs on vital pathways strongly implicated in neurodegenerative processes can prove immensely valuable in the identifying new generation of biomarkers, along with the development of miRNAs into therapeutics.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.