Mitochondria function associated genes contribute to Parkinson's Disease risk and later age at onset.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondriyal disfonksiyon, monojenik Parkinson hastalığının (PD) etiyolojisine dahil edilmiştir. Yine de mitokondriyal süreçlerin hastalığın en yaygın formunda oynadığı rol; sporadik PD, henüz tam olarak belirlenememiştir. Burada, mitokondriyal fonksiyonla ilişkili genlerin sporadik PD'deki rolünü, PD GWAS verilerinin ölçeğinde ve analizinde, mitokondriyal hastalığın genetiğini anlamamızdaki son gelişmelerle birlikte iyileştirmeler yaparak kapsamlı bir şekilde değerlendirdik. Mitokondriyal spesifik polijenik risk skoru (PRS) hesapladık ve hem birincil hem de ikincil gen listelerimiz içindeki kümülatif küçük etki varyantlarının PD riskinin artmasıyla önemli ölçüde ilişkili olduğunu gösterdik. İkincil mitokondriyal gen listesinin PRS'sinin daha sonraki yaşla önemli ölçüde ilişkili olduğunu da bildirdik. Son olarak, olası fonksiyonel genomik dernekleri tanımlamak için Mendel randomize uyguladık, bu mitokondriyal fonksiyonla ilişkili genlerin 14'ünün PD riski ile ilişkili fonksiyonel sonuç gösterdiğini gösterdi. Daha ileri analizler, tanımlanmış 14 genin sadece mitofajiye dahil olmadığını, yeni mitokondriyal süreçleri de içerdiğini öne sürdü. Verilerimiz mitokondriyal biyoenerji ve mitofajiden farklı proteostaz yollarını hedef alan terapötiklerin PD'nin erken evresini tedavi etmek için yararlı olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondrial dysfunction has been implicated in the etiology of monogenic Parkinson's disease (PD). Yet the role that mitochondrial processes play in the most common form of the disease; sporadic PD, is yet to be fully established. Here, we comprehensively assessed the role of mitochondrial function-associated genes in sporadic PD by leveraging improvements in the scale and analysis of PD GWAS data with recent advances in our understanding of the genetics of mitochondrial disease. We calculated a mitochondrial-specific polygenic risk score (PRS) and showed that cumulative small effect variants within both our primary and secondary gene lists are significantly associated with increased PD risk. We further reported that the PRS of the secondary mitochondrial gene list was significantly associated with later age at onset. Finally, to identify possible functional genomic associations we implemented Mendelian randomization, which showed that 14 of these mitochondrial function-associated genes showed functional consequence associated with PD risk. Further analysis suggested that the 14 identified genes are not only involved in mitophagy, but implicate new mitochondrial processes. Our data suggests that therapeutics targeting mitochondrial bioenergetics and proteostasis pathways distinct from mitophagy could be beneficial to treating the early stage of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.