PLCG2'deki bir nonsenonymous mutasyon, Alzheimer hastalığı, Lewy vücutları ve frontotemporal demans ile demans riskini azaltır ve uzun ömürlü olma olasılığını arttırır.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The genetic variant rs72824905-G (minor allele) in the PLCG2 gene was previously associated with a reduced Alzheimer's disease risk (AD). The role of PLCG2 in immune system signaling suggests it may also protect against other neurodegenerative diseases and possibly associates with longevity. We studied the effect of the rs72824905-G on seven neurodegenerative diseases and longevity, using 53,627 patients, 3,516 long-lived individuals and 149,290 study-matched controls. We replicated the association of rs72824905-G with reduced AD risk and we found an association with reduced risk of dementia with Lewy bodies (DLB) and frontotemporal dementia (FTD). We did not find evidence for an effect on Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and multiple sclerosis (MS) risks, despite adequate sample sizes. Conversely, the rs72824905-G allele was associated with increased likelihood of longevity. By-proxy analyses in the UK Biobank supported the associations with both dementia and longevity. Concluding, rs72824905-G has a protective effect against multiple neurodegenerative diseases indicating shared aspects of disease etiology. Our findings merit studying the PLCγ2 pathway as drug-target.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

PLCG2 genindeki genetik varyant rs72824905-G (minör alel) daha önce azaltılmış Alzheimer hastalığı riski (AD) ile ilişkiliydi. Bağışıklık sistemi sinyallemesinde PLCG2'nin rolü, diğer nörodejeneratif hastalıklara karşı da korunabileceğini ve muhtemelen uzun ömürlülükle ilişkili olabileceğini göstermektedir. Rs72824905-G'nin yedi nörodejeneratif hastalık ve uzun ömür üzerindeki etkisini, 53.627 hasta, 3,516 uzun ömürlü birey ve 149.290 çalışma uyumlu kontrol kullanarak inceledik. Rs72824905-G'nin AD riskinin azalmasıyla birleşmesini çoğalttık ve Lewy cisimleri (DLB) ve frontotemporal demans (FTD) ile demans riskinin azalmasıyla bir ilişki bulduk. Parkinson hastalığı (PD), amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve multipl skleroz (MS) riskleri üzerinde yeterli örneklem boyutlarına rağmen bir etki için kanıt bulamadık. Tersine, rs72824905-G aleli, uzun ömürlü olma olasılığının artmasıyla ilişkiliydi. Birleşik Krallık Biobank'taki by-proxy analizleri, hem demans hem de uzun ömürlü olan dernekleri destekledi. Sonuç olarak, rs72824905-G, hastalık etiyolojisinin ortak yönlerini gösteren çoklu nörodejeneratif hastalıklara karşı koruyucu bir etkiye sahiptir. Bulgularımız, PLC ⁇ 2 yolunu ilaç hedefi olarak incelemeyi hak ediyor.

İlgili konular