Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Protein sentezinin farklı hücre altı alanlara protein iletimi ile birleştirilmesi hücresel homeostazın korunması için gereklidir ve bunların kusurlarının sürekli olarak birkaç hastalıkla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu fonksiyon özellikle polarize doğası ve sinaptik butonlarda, dendritlerde, aksonlarda ve somada diferansiyel protein gereksinimleri göz önüne alındığında nöronlar için zorlayıcıdır. Uzun menzilli kaçakçılık, nöronlarda, dendritik arborizasyonun gelişiminde önemli bir rol oynayan Golgi karakolları (GOP) olarak adlandırılan Golgi kompleksine benzeyen ayrık mini-organeller tarafından büyük ölçüde geliştirilmiştir. Bu bağlamda, GC'nin morfolojisi son derece plastiktir ve bu organelin polarize dağılımı nöronal göç ve polarize büyüme için gereklidir. Dahası, sinaptik bileşenler GOP'da kolayca trafiğe çıkarılıp değiştirilir ve bu organel için sinaptik plastisitede bir işlev önerir. Bununla birlikte, GOP özellikleri ve biyogenezi ve patolojide GOP disregülasyonunun rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu derlemede, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı ve epilepsi gibi yaygın nörolojik bozukluklarda GC dinamikleri için bir rolü destekleyen güncel literatürü tartışıyoruz ve bu bozuklukların, GC fonksiyonunun nöronal uyarılabilirliği, polariteyi, göçü ve organellar stresini düzenleyen ortak hücresel yollar üzerindeki geniş kapsamlı etkileri ile ilişkisini inceliyoruz. İlk olarak, GC morfolojisi ve dinamiklerinin düzenlenmesinde Golginler ve Golgi ile ilişkili proteinlerin rolünü tartışıyoruz. Daha sonra, nörolojik bozukluklarda ve burada yaygın nöronal kusurlarla ilişkili olarak gözlemlenen anormal GC düzenlemeleri göz önünde bulundurulur. Son olarak, GC dinamiklerinin modülasyonunda yer alan hücre sinyalizasyon yollarını ele alıyoruz ve nöronal polarite ve göçün iyi bilinen bir düzenleyicisi olan Reelin sinyalizasyonu için ana düzenleyici bir rol savunuyoruz. Golgi ağının şekillenmesinde yer alan hücresel yolların belirlenmesi, mevcut nörogelişim ve nöropatoloji anlayışımız üzerinde doğrudan ve derin bir etkiye sahip olacak ve hasta bakımı ve prognozunun iyileştirilmesi için yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine yardımcı olacaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Coupling of protein synthesis with protein delivery to distinct subcellular domains is essential for maintaining cellular homeostasis, and defects thereof have consistently been shown to be associated with several diseases. This function is particularly challenging for neurons given their polarized nature and differential protein requirements in synaptic boutons, dendrites, axons, and soma. Long-range trafficking is greatly enhanced in neurons by discrete mini-organelles resembling the Golgi complex (GC) referred to as Golgi outposts (GOPs) which play an essential role in the development of dendritic arborization. In this context, the morphology of the GC is highly plastic, and the polarized distribution of this organelle is necessary for neuronal migration and polarized growth. Furthermore, synaptic components are readily trafficked and modified at GOP suggesting a function for this organelle in synaptic plasticity. However, little is known about GOPs properties and biogenesis and the role of GOP dysregulation in pathology. In this review, we discuss current literature supporting a role for GC dynamics in prevalent neurological disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, and epilepsy, and examine the association of these disorders with the wide-ranging effects of GC function on common cellular pathways regulating neuronal excitability, polarity, migration, and organellar stress. First, we discuss the role of Golgins and Golgi-associated proteins in the regulation of GC morphology and dynamics. Then, we consider abnormal GC arrangements observed in neurological disorders and associations with common neuronal defects therein. Finally, we consider the cell signaling pathways involved in the modulation of GC dynamics and argue for a master regulatory role for Reelin signaling, a well-known regulator of neuronal polarity and migration. Determining the cellular pathways involved in shaping the Golgi network will have a direct and profound impact on our current understanding of neurodevelopment and neuropathology and aid the development of novel therapeutic strategies for improved patient care and prognosis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.