NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planMitokondriyal ligaz MUL1 ve PARKIN kodlayan genlerdeki mutasyonları taşıyan mutantlar Parkinson hastalığının (PD) uygun Drosophila modelleridir. Birkaç çalışmada Parkinson hastalığında uyku bozukluğunun ortaya çıktığı gösterilmiştir, bu da rahatsız bir sirkadiyen saatin sonucu olabilir.SonuçlarBiz ROS seviyesinin daha yüksek olduğunu bulduk, anti-oksidan enzim SOD1 seviyesi bir kontrol olarak kullanılan beyaz mutanttan daha düşük iken, mul1A6 ve park1 mutantlarında daha düşüktü. Dahası, her iki ligasın mutasyonları sirkadiyen ritimleri ve saati etkiledi. Saat başına, tim ve saat başına saat genlerinin ifadesi ve PER protein seviyesi mutantlarda değiştirildi. Dahası, sirkadiyen ritim düzenlemesinde de yer alan bir otofaji proteini olan ATG5'in ifadesi, beyinde ve PDF-immünoreaktif büyük ventral lateral saat nöronlarında azalmıştır. Moleküler saatteki gözlemlenen değişiklikler, lokomotor aktivite ritminin daha uzun bir periyodu, toplam aktivitenin artması ve gece daha kısa uyku ile sonuçlandı. Son olarak, her iki ligasın eksikliği, sineklerin uzun ömürlülüğünün ve tırmanma kabiliyetinin azalmasına neden oldu.SonuçlarPD'nin bu Drosophila modellerinin beyinlerinde gözlemlenen tüm değişiklikler, mitokondriyal ligazlar MUL1 ve PARKIN'ın çalışmadığı, PD'nin bazı nörolojik ve davranışsal semptomlarının mekanizmalarını açıklayabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundMutants which carry mutations in genes encoding mitochondrial ligases MUL1 and PARKIN are convenient Drosophila models of Parkinson's disease (PD). In several studies it has been shown that in Parkinson's disease sleep disturbance occurs, which may be the result of a disturbed circadian clock.ResultsWe found that the ROS level was higher, while the anti-oxidant enzyme SOD1 level was lower in mul1A6 and park1 mutants than in the white mutant used as a control. Moreover, mutations of both ligases affected circadian rhythms and the clock. The expression of clock genes per, tim and clock and the level of PER protein were changed in the mutants. Moreover, expression of ATG5, an autophagy protein also involved in circadian rhythm regulation, was decreased in the brain and in PDF-immunoreactive large ventral lateral clock neurons. The observed changes in the molecular clock resulted in a longer period of locomotor activity rhythm, increased total activity and shorter sleep at night. Finally, the lack of both ligases led to decreased longevity and climbing ability of the flies.ConclusionsAll of the changes observed in the brains of these Drosophila models of PD, in which mitochondrial ligases MUL1 and PARKIN do not function, may explain the mechanisms of some neurological and behavioural symptoms of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.