<i>MCEE</i> Mutations in an Adult Patient with Parkinson's Disease, Dementia, Stroke and Elevated Levels of Methylmalonic Acid.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Metilmalonik asitüri (MMA-üri), hücre içi kobalamin yollarını etkileyen birkaç doğuştan metabolizma hatasında (IEM) görülür. Metilmalonil-CoA epimeraz (MCE), mitokondriyal kobalamin bağımlı yolu oluşturan süksinil-CoA'ya dahil olan bir enzimdir. İlgili MCEE genindeki homozigot mutasyonların çocuklarda izole edilmiş MMA-uria ve değişken bir klinik fenotip ile MCE eksikliğine neden olduğu gösterilmiştir. Parkinson hastalığı, demans ve inme olan 78 yaşındaki bir adamı, uzun yıllar boyunca yüksek serum metilmalonik asit seviyelerinin belirgin olduğu bir şekilde tanımlıyoruz. Metabolik çalışma, aralıklı MMA-üri ve yüksek doz hidroksikobalamin ile tedaviye yanıt vermeyen propiyonil-karnitin plazma seviyelerinin arttığını ortaya koydu. Tüm genom dizilemesi yapıldı, veri analizi IEM'e neden olduğu bilinen genlere yönelik olarak hedeflendi. Bileşik heterozigot mutasyonlar MCEE geninde, c.139C>T (p.Arg47X) ve c.419dela (p.Lys140fs) olarak tanımlanmıştır. Bildiğimiz kadarıyla, bu MCEE mutasyonları ve MMA-uria'sı olan yetişkin bir hastanın ilk raporudur, böylece MCE eksikliğinin olası fenotipik spektrumuna yeni veriler eklenir. Klinik etkileri belirsiz olmasına rağmen, metabolik stres atakları sırasında aralıklı hiperamoneminin Parkinson hastalığına atfedilen hastanın devam eden nörodejenerasyonunu hızlandırıp hızlandıramayacağı tahmin edilebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Methylmalonic aciduria (MMA-uria) is seen in several inborn errors of metabolism (IEM) affecting intracellular cobalamin pathways. Methylmalonyl-CoA epimerase (MCE) is an enzyme involved in the mitochondrial cobalamin-dependent pathway generating succinyl-CoA. Homozygous mutations in the corresponding MCEE gene have been shown in children to cause MCE deficiency with isolated MMA-uria and a variable clinical phenotype. We describe a 78-year-old man with Parkinson's disease, dementia and stroke in whom elevated serum levels of methylmalonic acid had been evident for many years. Metabolic work-up revealed intermittent MMA-uria and increased plasma levels of propionyl-carnitine not responsive to treatment with high-dose hydroxycobalamin. Whole genome sequencing was performed, with data analysis targeted towards genes known to cause IEM. Compound heterozygous mutations were identified in the MCEE gene, c.139C>T (p.Arg47X) and c.419delA (p.Lys140fs), of which the latter is novel. To our knowledge, this is the first report of an adult patient with MCEE mutations and MMA-uria, thus adding novel data to the possible phenotypical spectrum of MCE deficiency. Although clinical implications are uncertain, it can be speculated whether intermittent hyperammonemia during episodes of metabolic stress could have precipitated the patient's ongoing neurodegeneration attributed to Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.