NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
TANK bağlayıcı kinaz 1 (TBK1) genindeki mutasyonların son zamanlarda frontotemporal demansa (FTD) ve amyotrofik lateral skleroza (ALS) neden olduğu gösterilmiştir. Fenotip oldukça değişkendir ve davranışsal varyant FTD, birincil ilerleyici afazi ve saf ALS ile ilişkilendirilmiştir. Kortikobazal sendrom (CBS) / progresif nonfluent afazi (PNFA) üst üste gelen gelişen bir hastanın klinik, anatomik ve patolojik özelliklerini tanımlıyoruz. Hasta ileri düzey konuşma güçlüğü ile sunuldu ve daha sonra asimetrik bir asimetrik asimetik rijit sendromu geliştirdi. Nörogörüntüleme asimetrik frontal atrofi gösterdi, ağırlıklı olarak sağ tarafı etkiledi. 50 ve 60 yaşlarında demans veya ALS gelişen yedi kardeşten dördü ile güçlü bir aile öyküsü vardı. Hasta 71 yaşında öldü ve beyin ölüm sonrası analiz için bağışlandı. Histopatolojik muayenede frontotemporal lobar dejenerasyonu TDP-43 tipi A patolojisi gösterilmiştir. Genetik tarama GRN, MAPT veya C9orf72 genlerinde bir mutasyonu ortaya çıkarmadı, ancak exome sekresyonu TBK1 geninde yeni bir p.E703X mutasyonunu ortaya çıkardı. Ayrıştırma verileri mevcut olmasa da, bu işlev kaybı mutasyonunun patojenik olması muhtemeldir, çünkü TBK1 / optineurin etkileşimini bozacağı ve hücresel otofajiyi bozacağı tahmin edilmektedir. Sonuç olarak, TBK1 mutasyonlarının atipik bir parkinson sendromunun nedeni olabileceğini ve taramanın ailede demans veya ALS öyküsü olan CBS hastalarında düşünülmesi gerektiğini gösteriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mutations in the TANK-binding kinase 1 (TBK1) gene have recently been shown to cause frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The phenotype is highly variable and has been associated with behavioral variant FTD, primary progressive aphasia, and pure ALS. We describe the clinical, anatomical, and pathological features of a patient who developed corticobasal syndrome (CBS)/progressive nonfluent aphasia (PNFA) overlap. The patient presented with progressive speech difficulties and later developed an asymmetric akinetic-rigid syndrome. Neuroimaging showed asymmetrical frontal atrophy, predominantly affecting the right side. There was a strong family history of neurodegenerative disease with four out of seven siblings developing either dementia or ALS in their 50s and 60s. The patient died at the age of 71 and the brain was donated for postmortem analysis. Histopathological examination showed frontotemporal lobar degeneration TDP-43 type A pathology. Genetic screening did not reveal a mutation in the GRN, MAPT, or C9orf72 genes, but exome sequencing revealed a novel p.E703X mutation in the TBK1 gene. Although segregation data were not available, this loss-of-function mutation is highly likely to be pathogenic because it is predicted to disrupt TBK1/optineurin interaction and impair cellular autophagy. In conclusion, we show that TBK1 mutations can be a cause of an atypical parkinsonian syndrome and screening should be considered in CBS patients with a family history of dementia or ALS.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.