NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Endojen fibroblast büyüme faktörü 20 (FGF20) nigrostriyal yoldaki dopaminerjik nöronların bakımını destekler. Dahası, FGF20'nin doğrudan intraserebral infüzyonu, Parkinson hastalığının 6-hidroksidopamin lezyon sıçan modelinde nigrostriyal yol kaybına karşı korur. Endojen FGF20 üretiminin arttırılması, bu tür bir koruma sağlamanın daha az invazif, daha çevirisel bir yolunu sağlayabilir. Buna göre, aday FDA onaylı ilaçlar için beyindeki endojen FGF20 üretimini arttırma potansiyeline sahip tarama için hedeflenen yeniden konumlandırma yaklaşımını benimsedik. Broad Institute'ün Bağlantı Haritası veritabanının (CMap) silico sorgusunda, 16'sı Parkinson hastalığında kullanım için uygun profillere sahip olan FGF20 transkripsiyonunu artıracağı tahmin edilen 50 aday ilaç ortaya çıktı. Bunlardan 11 ilacın, MCF-7 hücrelerinde FGF20 protein üretimini iki ila dört kat arasında önemli ölçüde yükselttiği bulunmuştur. Vivo'da muayene için dört ilaç seçildi. Sıçanlarda 7 gün boyunca oral dozlamanın ardından, salbutamol ve triflusal, ancak dimethadion veya trazodon değil, nigrostriyal sistemde FGF20 seviyelerini önemli ölçüde artırdı. Tek taraflı 6-hidroksidopamin-lezyonlu sıçanda yapılan ön inceleme, her iki ilaçla da nitral hücre kaybına karşı mütevazı ama önemli bir koruma ortaya koydu. Verilerimiz, Parkinson'daki hastalık ilerlemesiyle mücadele edebilecek mevcut ilaçları FGF20 seviyelerini artırarak tanımlamak için bir yöntem olarak hedeflenen yeniden konumlandırmanın gücünü göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Endogenous fibroblast growth factor 20 (FGF20) supports maintenance of dopaminergic neurones within the nigrostriatal pathway. Moreover, direct intracerebral infusion of FGF20 protects against nigrostriatal tract loss in the 6-hydroxydopamine lesion rat model of Parkinson's disease. Increasing endogenous FGF20 production might provide a less-invasive, more translational way of providing such protection. Accordingly, we adopted a targeted repositioning approach to screen for candidate FDA-approved drugs with potential to enhance endogenous FGF20 production in brain. In silico interrogation of the Broad Institute's Connectivity Map database (CMap), revealed 50 candidate drugs predicted to increase FGF20 transcription, 16 of which had profiles favourable for use in Parkinson's disease. Of these, 11 drugs were found to significantly elevate FGF20 protein production in MCF-7 cells, between two- and four-fold. Four drugs were selected for examination in vivo. Following oral dosing in rats for 7 days, salbutamol and triflusal, but not dimethadione or trazodone, significantly elevated FGF20 levels in the nigrostriatal tract. Preliminary examination in the unilateral 6-hydroxydopamine-lesioned rat revealed a modest but significant protection against nigral cell loss with both drugs. Our data demonstrate the power of targeted repositioning as a method to identify existing drugs that may combat disease progression in Parkinson's by boosting FGF20 levels.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.