NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nöronal intranükleer inklüzyon hastalığı (NIID), sinir sistemindeki eozinofilik intranükleer inklüzyonlar ve çoklu viseral organlarla karakterize yavaş ilerleyen bir nörodejeneratif hastalıktır. NIID'in klinik tezahürü geniş ölçüde değişir ve hem ailesel hem de sporadik vakalar bildirilmiştir. Burada genetik bağlantı analizi yaptık ve hastalık lokusu 1p13.3-q23.1 olarak haritalandırdık; ancak, tam exome dizilimi, hastalığa neden olan potansiyel mutasyonları ortaya çıkarmadı. Daha sonra uzun okunan genom dizilimini gerçekleştirdik ve insan spesifik NOTCH2NLC içinde büyük bir GGC tekrar genişlemesi tespit ettik. Genişletilmiş GGC tekrarları, NIID'den etkilenen üç ailenin yanı sıra beş sporadik NIID'den etkilenen vaka deneklerinde daha da doğrulandı. Dahası, NIID'in klinik heterojenliği göz önüne alındığında, 456 aile arasında GGC tekrarının boyutunu, bilinen patojenik genlerle birlikte çeşitli nörolojik durumlarla inceledik. Şaşırtıcı bir şekilde, GGC tekrar genişlemesi iki Alzheimer hastalığı (AD) ve üç parkinsonizmden etkilenen ailede gözlendi ve NOTCH2NLC'deki GGC tekrar genişlemelerinin hem AD hem de PD'nin patogenezine katkıda bulunabileceğini belirtti. Bu nedenle, NIID ile ilgili bozuklukların (NIIDRD) tanımlanmasını ve insan spesifik NOTCH2NLC içinde genişletilmiş GGC tekrarının neden olduğu NIID ve diğer ilgili nörodejeneratif hastalıkları içerecek şekilde tanımlamayı öneririz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) is a slowly progressing neurodegenerative disease characterized by eosinophilic intranuclear inclusions in the nervous system and multiple visceral organs. The clinical manifestation of NIID varies widely, and both familial and sporadic cases have been reported. Here we have performed genetic linkage analysis and mapped the disease locus to 1p13.3-q23.1; however, whole-exome sequencing revealed no potential disease-causing mutations. We then performed long-read genome sequencing and identified a large GGC repeat expansion within human-specific NOTCH2NLC. Expanded GGC repeats as the cause of NIID was further confirmed in an additional three NIID-affected families as well as five sporadic NIID-affected case subjects. Moreover, given the clinical heterogeneity of NIID, we examined the size of the GGC repeat among 456 families with a variety of neurological conditions with the known pathogenic genes excluded. Surprisingly, GGC repeat expansion was observed in two Alzheimer disease (AD)-affected families and three parkinsonism-affected families, implicating that the GGC repeat expansions in NOTCH2NLC could also contribute to the pathogenesis of both AD and PD. Therefore, we suggest defining a term NIID-related disorders (NIIDRD), which will include NIID and other related neurodegenerative diseases caused by the expanded GGC repeat within human-specific NOTCH2NLC.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.