NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sigma-1 reseptörleri ve Sigma-2 reseptörleri de dahil olmak üzere Sigma reseptörleri, CNS'de yüksek oranda ifade edilir. Hücre içi şaperon proteinleridir. Sigma-1 reseptörleri esas olarak mitokondri ile ilişkili endoplazmik retikulum (ER) membranında (MAM) lokalize olur. Uyarılma üzerine, MAM'dan plazma zarına (PM) ve çekirdeklere geçerler ve burada birçok protein ve iyon kanalıyla etkileşime girerler. Sigma-1 reseptörü, oligomerleri oluşturmak için kendisiyle etkileşime girebilir, oligomerizasyon durumları iyon kanalları ve BiP de dahil olmak üzere istemci proteinlerle etkileşime girme yeteneğini etkiler. Sigma-1 reseptörü birçok ilgisiz ve yapısal olarak çeşitli ligandlar için yüksek afinite gösterir, ancak bu farklı ilaç reseptör etkileşiminin mekanizması bilinmemektedir. Sigma-1 reseptörleri ayrıca G proteini-kupllu reseptörler (GPCR'ler) ve iyon kanalları da dahil olmak üzere birçok proteini doğrudan bağlar. Son yıllarda, Sigma-1 reseptörlerinin normal ve patolojik koşullarda rollerini anlamamızda önemli ilerlemeler kaydedilmiştir, ancak Sigma-2 reseptörleri için hala daha fazla çalışma gerekmektedir. Sigma-1 reseptörlerinin CNS'deki fizyolojik rolleri tartışılmaktadır. Ca2+, Na+, K+ kanalları ve NMDAR da dahil olmak üzere voltaja bağlı iyon kanalları dahil olmak üzere birçok iyon kanalının aktivitesini modüle edebilirler, böylece nöronal uyarılabilirliği ve sinaptik aktiviteyi etkilerler. Aynı zamanda sinaptik plastisite ve öğrenme ve hafıza ile de ilgilidirler. Dahası, Sigma reseptörlerinin aktivasyonu, ER stresi, nöroinflamasyon ve Ca2+ homeostazının modülasyonu yoluyla nöronları ölümden korur. Sigma-1 reseptörlerinin Parkinson hastalığı (PD) ve Major Depressive Disorder (MDD) ile ilişkili olduğuna dair kanıtlar da sunulur, bu da Sigma-1 reseptörlerinin farmakolojik olarak PD ve MDD tedavisi için umut verici hedefler olabileceğini gösterir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Sigma receptors, including Sigma-1 receptors and Sigma-2 receptors, are highly expressed in the CNS. They are intracellular chaperone proteins. Sigma-1 receptors localize mainly at the mitochondria-associated endoplasmic reticulum (ER) membrane (MAM). Upon stimulation, they translocate from MAM to plasma membrane (PM) and nucleus, where they interact with many proteins and ion channels. Sigma-1 receptor could interact with itself to form oligomers, its oligomerization states affect its ability to interact with client proteins including ion channels and BiP. Sigma-1 receptor shows high affinity for many unrelated and structurally diverse ligands, but the mechanism for this diverse drug receptor interaction remains unknown. Sigma-1 receptors also directly bind many proteins including G protein-coupled receptors (GPCRs) and ion channels. In recent years, significant progress has been made in our understanding of roles of the Sigma-1 receptors in normal and pathological conditions, but more studies are still required for the Sigma-2 receptors. The physiological roles of Sigma-1 receptors in the CNS are discussed. They can modulate the activity of many ion channels including voltage-dependent ion channels including Ca2+, Na+, K+ channels and NMDAR, thus affecting neuronal excitability and synaptic activity. They are also involved in synaptic plasticity and learning and memory. Moreover, the activation of Sigma receptors protects neurons from death via the modulation of ER stress, neuroinflammation, and Ca2+ homeostasis. Evidences about the involvement of Sigma-1 receptors in Parkinson's disease (PD) and Major Depressive Disorder (MDD) are also presented, indicating Sigma-1 receptors might be promising targets for pharmacologically treating PD and MDD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.