Alzheimer hastalığının patofizyolojisinde ⁇ -sinüklein.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The Alzheimer's disease (AD) afflicted brain is neuropathologically defined by extracellular amyloid-β (Aβ) plaques and intraneuronal neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau protein. However, accumulating evidence suggests that the presynaptic protein α-synuclein (αSyn), mainly associated with synucleinopathies like Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy (MSA), is involved in the pathophysiology of AD. Lewy-related pathology (LRP), primarily comprised of αSyn, is present in a majority of autopsied AD brains, and higher levels of αSyn in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with mild cognitive impairment (MCI) and AD have been linked to cognitive decline. Recent studies also suggest that the asymptomatic accumulation of Aβ plaques is associated with higher CSF αSyn levels in subjects at risk of sporadic AD and in individuals carrying autosomal dominant AD mutations. Experimental evidence has further linked αSyn mainly to tau hyperphosphorylation, but also to the pathological actions of Aβ and the APOEε4 allele, the latter being a major genetic risk factor for both AD and DLB. In this review, we provide a summary of the current evidence proposing an involvement of αSyn either as an active or passive player in the pathophysiological ensemble of AD, and furthermore describe in detail the current knowledge of αSyn structure and inferred function.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Alzheimer hastalığı (AD) etkilenen beyin, nöropatolojik olarak hücre dışı amiloid- ⁇ (A ⁇ ) plakları ve hiperfosforillenmiş tau proteininden oluşan intranöronal nörofibriller karışıklıklarla tanımlanır. Bununla birlikte, birikme kanıtları, presinaptik protein ⁇ -synüklein ( ⁇ syn), esas olarak Parkinson hastalığı (PD), Lewy cisimleri (DLB) ve çoklu sistem atrofisi (MSA) ile demans gibi sinükleinopatilerle ilişkili olan AD patofizyolojisine dahil olduğunu göstermektedir. Lewy ile ilişkili patoloji (LRP), öncelikle ⁇ Syn'den oluşur, otopsili AD beyinlerinin çoğunda bulunur ve hafif bilişsel bozukluğu (MCI) ve AD'si olan hastaların beyin omurilik sıvısında (CSF) daha yüksek ⁇ Syn seviyeleri bilişsel düşüşle ilişkilendirilmiştir. Son çalışmalar ayrıca, A ⁇ plaklarının asemptomatik birikiminin, sporadik AD riski taşıyan deneklerde ve otozomal dominant AD mutasyonları taşıyan bireylerde daha yüksek CSF ⁇ Syn seviyeleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Deneysel kanıtlar, ⁇ Syn'i esas olarak tau hiperfosforilasyonla, aynı zamanda A ⁇ ve APOE ⁇ 4 alelinin patolojik eylemleriyle, ikincisi hem AD hem de DLB için önemli bir genetik risk faktörü olarak ilişkilendirmiştir. Bu incelemede, AD'nin patofizyolojik topluluğunda aktif veya pasif bir oyuncu olarak ⁇ Syn'in katılımını öneren mevcut kanıtların bir özetini sunuyoruz ve ayrıca ⁇ Syn yapısı ve çıkarımlı fonksiyonun mevcut bilgisini ayrıntılı olarak açıklıyoruz.

İlgili konular