NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
NMDA reseptörünün (NMDAR) aracılı iletiminin disfonksiyonunun Parkinson Hastalığı (PD) ve L-DOPA kaynaklı diskinezinin motor ve motor olmayan semptomlarına katkıda bulunması gerekir. Ana agonist L-glutamatın yanı sıra, atipik D-konfigürasyonundaki diğer iki amino asit, D-serin ve D-aspartat, NMDAR'ları aktive eder. Mevcut çalışmada, dopamin tükenmesinin D-amino asit metabolizması üzerindeki etkisini MPTP-lezyonlu Macaca mulatta beyninde ve PD hastalarının serum ve beyin omurilik sıvısında araştırdık. MPTP tedavisinin maymun putameninde D-aspartat ve D-serini arttırırken L-DOPA'nın her iki D-amino asit seviyesini de kurtardığını bulduk. Tersine, dopaminerjik denervasyon substantia nigrada seçici D-serin azalması ile ilişkilidir. Bu azalma, daha önce PD hastalarında bildirilen D-serin adjuvan tedavisinin yararlı etkisinin, endojen D-serin seviyelerinin normalleşmesi ve bunun sonucunda glisin bağlanma bölgesinde nigrostriyal hipoglutamaterjik iletimin iyileştirilmesinden kaynaklanabileceğini göstermektedir. Ayrıca L-DOPA içermeyen PD hastalarının beyin omurilik sıvısında D-serin konsantrasyonunda azalma tespit ettik. Bu sonuçlar, PD'de dopaminerjik ve glutamaterjik nörotransmisyon arasındaki derin etkileşimin varlığını daha da teyit eder ve dopamin denervasyonu ve L-DOPA tedavisi altında meydana gelen NMDAR iletiminin değişikliklerinde D-amino asit varyasyonlarının olası doğrudan etkisini açıklar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Dysfunction of NMDA receptor (NMDAR)-mediated transmission is supposed to contribute to the motor and non-motor symptoms of Parkinson's Disease (PD), and to L-DOPA-induced dyskinesia. Besides the main agonist L-glutamate, two other amino acids in the atypical D-configuration, D-serine and D-aspartate, activate NMDARs. In the present work, we investigated the effect of dopamine depletion on D-amino acids metabolism in the brain of MPTP-lesioned Macaca mulatta, and in the serum and cerebrospinal fluid of PD patients. We found that MPTP treatment increases D-aspartate and D-serine in the monkey putamen while L-DOPA rescues both D-amino acids levels. Conversely, dopaminergic denervation is associated with selective D-serine reduction in the substantia nigra. Such decrease suggests that the beneficial effect of D-serine adjuvant therapy previously reported in PD patients may derive from the normalization of endogenous D-serine levels and consequent improvement of nigrostriatal hypoglutamatergic transmission at glycine binding site. We also found reduced D-serine concentration in the cerebrospinal fluid of L-DOPA-free PD patients. These results further confirm the existence of deep interaction between dopaminergic and glutamatergic neurotransmission in PD and disclose a possible direct influence of D-amino acids variations in the changes of NMDAR transmission occurring under dopamine denervation and L-DOPA therapy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.