NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yenidoğan beyin hasarı ve yaşa bağlı nörodejeneratif hastalık, mitokondriopati, oksidatif stres, eksitotoksisite, inflamasyon ve nöronal hücre ölümünü içeren birçok yaygın yaralanma mekanizmasını paylaşır. Yetişkin başlangıçlı nörodejenerasyona neden olan genlerin, CNS yaralanmasından sonra doğumda akut sonucu etkileyebileceğini ve erken yaşamdaki beyin hasarından sonra kronik sakatlığın daha sonraki gelişimi üzerine olduğunu varsaymıştık. Yetişkin başlangıçlı nörodejeneratif hastalığın iki farklı transgenik (Tg) fare modelinde, Parkinson hastalığının (PD) insan A53T-alfa-sinüklein (halfaSyn) modelinde ve insan G93A-süperoksit dismutaz-1(hSOD1) modelinde amyotrofik lateral skleroz (ALS), mortalite ve hayatta kalan morbidite, Tg olmayan fare ve bir farenin (Tg faresi) modelinden önemli ölçüde daha fazlaydı. Beyin hasarından sonra akut olarak, halfaSyn neonatal fareler, ön beyinde, beyin bölgesel mitokondriyal oksidatif metabolizmada ve mitokondriopatide belirgin bir protein oksidatif hasar artışı gösterdi. Aşırı protein oksidatif hasarı, TBI'dan sonra yenidoğan mutant SOD1 farelerinde de gözlenmiştir. 1 aylıkken, neonatal TBI'lı halfaSyn farelerinin ön beyin, orta beyin ve beyin sapındaki nöropatoloji, sahte halfaSyn farelerine kıyasla daha büyüktü. TBI ile hayatta kalan halfaSyn fareleri, artmış halfaSyn agregasyonu ve nitrasyonu gösterdi ve yetişkin başlangıçlı hastalığı aylar önce geliştirdi ve yaralanmamış halfaSyn farelerinden daha erken öldü. TBI ile hayatta kalan hSOD1 fareleri de yetişkin başlangıçlı hastalık geliştirdi ve yaralanmamış hSOD1 farelerinden daha erken öldü. İnsanlarda PD ve ALS'ye neden olan mutant genlerin, erken yaşam beyin hasarından sonra mortalite ve morbidite üzerinde ve farelerde yaşa bağlı hastalık başlangıcı ve proteinopati üzerinde önemli bir etkisi olduğu sonucuna varıyoruz. Bu çalışma, neonatal beyinde akut yaralanmadan sonra zayıf sonuçların genetik belirleyicileri ve erken yaşamdaki beyin hasarının yaşlanma sırasında yetişkin başlangıçlı nörodejeneratif hastalığı nasıl etkileyebileceği hakkında yeni bilgiler sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neonatal brain damage and age-related neurodegenerative disease share many common mechanisms of injury involving mitochondriopathy, oxidative stress, excitotoxicity, inflammation, and neuronal cell death. We hypothesized that genes causing adult-onset neurodegeneration can influence acute outcome after CNS injury at immaturity and on the subsequent development of chronic disability after early-life brain injury. In two different transgenic (Tg) mouse models of adult-onset neurodegenerative disease, a human A53T-α-synuclein (hαSyn) model of Parkinson's disease (PD) and a human G93A-superoxide dismutase-1(hSOD1) model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), mortality and survivor morbidity were significantly greater than non-Tg mice and a Tg mouse model of Alzheimer's disease after neonatal traumatic brain injury (TBI). Acutely after brain injury, hαSyn neonatal mice showed a marked enhancement of protein oxidative damage in forebrain, brain regional mitochondrial oxidative metabolism, and mitochondriopathy. Extreme protein oxidative damage was also observed in neonatal mutant SOD1 mice after TBI. At 1 month of age, neuropathology in forebrain, midbrain, and brainstem of hαSyn mice with neonatal TBI was greater compared to sham hαSyn mice. Surviving hαSyn mice with TBI showed increased hαSyn aggregation and nitration and developed adult-onset disease months sooner and died earlier than non-injured hαSyn mice. Surviving hSOD1 mice with TBI also developed adult-onset disease and died sooner than non-injured hSOD1 mice. We conclude that mutant genes causing PD and ALS in humans have significant impact on mortality and morbidity after early-life brain injury and on age-related disease onset and proteinopathy in mice. This study provides novel insight into genetic determinants of poor outcomes after acute injury to the neonatal brain and how early-life brain injury can influence adult-onset neurodegenerative disease during aging.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.