Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor-Associated Bullous Pemphigoid.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bullous pemphigoid (BP), organa özgü otoantibody aracılı kabarma cilt hastalığıdır ve çoğunlukla yaşlıları etkiler. Tipik klinik özellikler, genellikle kaşıntılı ürtiker veya egzama benzeri lezyonlardan önce ve / veya bunlarla ilişkili yaygın kabarcıkları içerir. BP hastaları, BP180'e ve/veya plakin aile proteini BP230'a karşı dolaşımda olan otoantikorlara sahiptir; bunların her ikisi de bazal keratinositlerdeki hemidesmozomların bileşenleridir. Çoğu BP otoantikor özellikle BP180'in kollajen olmayan NC16A etki alanı içindeki epitopları hedef alır. Klinik bulgular ve BP'nin murin modelleri, anti-NC16A otoantikorlarının patojenik bir rolüne dair kanıtlar sağlamıştır. Bununla birlikte, yaşlı bireylerde BP180'e karşı immünotoleransın kırılmasını neyin tetiklediği büyük ölçüde bilinmemektedir. BP insidansı son yirmi yılda birçok ülkede artmıştır. Yaşlanan popülasyonların yanı sıra, bu fenomenin arkasındaki faktörler hala tam olarak anlaşılamamıştır. Multipl skleroz, Parkinson hastalığı ve bazı demanslar gibi nörodejeneratif hastalıklar BP için bağımsız risk faktörleridir. Son zamanlarda, diabetes mellitus (DM) hastalarında, yaygın olarak kullanılan bir anti-DM ilaç sınıfı olan dipeptidil peptidase-4 inhibitörleri (DPP-4i veya gliptinler) ile tedavi edilen BP'yi tanımlamıştır. DPP-4is, özellikle vildagliptin ve BP riski arasındaki ilişki birkaç epidemiyolojik çalışma ile doğrulanmıştır. Kanıtlar, Japonya'daki gliptin ilişkili BP vakalarının, onları "düzenli" BP vakalarından ayıran belirli özellikler gösterdiğini göstermektedir. Bunlar, farklı immünodominant BP180 epitoplarının antikorlarını hedef alan "enflamatuvar olmayan" bir fenotipi ve insan lökosit antijeni (HLA) tipleriyle spesifik bir ilişkiyi içerir. Bununla birlikte, Avrupa popülasyonlarında yapılan son çalışmalar, gliptin ilişkili BP'nin klinik ve immünolojik özellikleri ile "düzenli" BP arasında önemli bir fark bulamamıştır. DPP-4 proteini (CD26 olarak da bilinir) her yerde ifade edilir ve çeşitli hücre tiplerinde birden fazla işleve sahiptir. DPP-4/CD26 aktivitesinin inhibisyonunun farklı etkileri, örneğin doku modellemesi ve T lenfositleri gibi enflamatuar hücrelerin düzenlenmesini içerir. Gliptin ile ilişkili BP'nin patomechanism'i şu anda büyük ölçüde bilinmemekle birlikte, BP'nin indüksiyonunda gliptinlerin benzersiz etkisinin araştırılması, BP180'e karşı immünotoleransın BP'de nasıl bozulduğunu daha iyi anlamak için yeni bir yol sağlayabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Bullous pemphigoid (BP) is an organ-specific autoantibody-mediated blistering skin disease that mainly affects the elderly. Typical clinical features include the widespread blisters, often preceded by and/or associated with itchy urticarial or eczema-like lesions. BP patients have circulating autoantibodies against BP180 and/or the plakin family protein BP230 both of which are components of hemidesmosomes in basal keratinocytes. Most BP autoantibodies particularly target the epitopes within the non-collagenous NC16A domain of BP180. Clinical findings and murine models of BP have provided evidence of a pathogenic role of anti-NC16A autoantibodies. However, it is largely unknown what triggers the breakage of immunotolerance against BP180 in elderly individuals. The incidence of BP has been increased over the past two decades in several countries. Aside from aging populations, the factors behind this phenomenon are still not fully understood. Neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis, Parkinson's disease, and certain dementias are independent risk factors for BP. Recently several case reports have described BP in patients with diabetes mellitus (DM) patients who have been treated with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP-4i or gliptins), which are a widely used class of anti-DM drugs. The association between the use of DPP-4is, particularly vildagliptin, and BP risk has been confirmed by several epidemiological studies. Evidence suggests that cases of gliptin-associated BP in Japan display certain features that set them apart from cases of "regular" BP. These include a "non-inflammatory" phenotype, targeting by antibodies of different immunodominant BP180 epitopes, and a specific association with the human leukocyte antigen (HLA) types. However, recent studies in European populations have found no major differences between the clinical and immunological characteristics of gliptin-associated BP and "regular" BP. The DPP-4 protein (also known as CD26) is ubiquitously expressed and has multiple functions in various cell types. The different effects of the inhibition of DPP-4/CD26 activity include, for example, tissue modeling and regulation of inflammatory cells such as T lymphocytes. Although the pathomechanism of gliptin-associated BP is currently largely unknown, investigation of the unique effect of gliptins in the induction of BP may provide a novel route to better understanding of how immunotolerance against BP180 breaks down in BP.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.